Panitumumab治什么?

  • 疾病名称:结直肠癌
  • 药品名称:帕尼单抗(Vectibix)
  • 文章类型:服药指南
  • Panitumumab治什么:联合FOLFOX或FOLFIRI化疗用于患者的一线治疗

    Panitumumab帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体,其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR是一种穿越膜糖蛋白是I型受体酪氨酸激酶子家族的成员,包括EGFR,HER2,HER3,和HER4。EGFR是在正常表皮组织,包括皮肤和毛 发囊中构成性表达。在某些人癌中EGFR过表达,包括结肠和直肠癌。EGFR与其正常配基相互作用(如,EGF, 转化生长因子-α)导致磷酸化和激活一系列细胞内蛋白,转而调节涉及细胞生长和生存,运动,和增殖基因的转录。通过EGFR导致激活野生型KRAS蛋白信 号传导。但是,在有激活KRAS体细胞突变的细胞中,突变体KRAS蛋白继续活化和似乎与EGFR调节无关。 帕尼单抗与正常和肿瘤细胞二者上的EGFR特异性结合,和竞争性抑制对EGFR配基的结合。


    非临床研究显示帕尼单抗与EGFR的结合阻止配基-诱导的受体 自身磷酸化和受体-伴随激酶的激活,导致细胞生长的抑制,诱导凋亡,减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成,和EGFR的内化作用。体外分析和体内动物研 究显示帕尼单抗抑制表达EGFR选择性人肿瘤细胞株生长和生存。


     

    在欧盟,Panitumumab帕尼单抗的适应症为野生型RAS(WT-RAS)mCRC成人患者:(1)联合FOLFOX或FOLFIRI化疗用于患者的一线治疗;(2)联合FOLFIRI用于既往已接受一线含氟尿嘧啶化疗方案(伊立替康除外)治疗失败的患者的二线治疗;(3)作为一种单药疗法,用于含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案治疗失败的患者。

    在美国,Panitumumab帕尼单抗的适应症为野生型KRAS(WT-KRAS,外显子2)mCRC成人患者:(1)联合FOLFOX(一种基于奥沙利铂的化疗方案)用于一线治疗;(2)作为一种单药疗法,用于含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案治疗失败的患者。Panitumumab帕尼单抗不适用于RAS突变mCRC或RAS突变状态不明的患者。


    Panitumumab帕尼单抗最常见不良反应(≥ 20%)是皮肤毒性(即,红斑,痤疮样皮炎,瘙痒,表皮剥脱,皮疹,和裂纹),甲沟炎,低镁血症,疲乏,腹痛,腹痛,腹泻,和便秘。

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