奥希替尼有耐药性没?

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:奥希替尼(AZD9291)
  • 文章类型:耐药相关
  • 奥希替尼有耐药性没?和任何靶向药一样,奥希替尼9291在服用一段时间后会产生耐药,泰瑞莎(奥希替尼)耐药是细胞系PC9、NCI-H1975中检测出NRAS的基因突变(如E63K)以及KRAS及NRAS的拷贝扩增。

    奥希替尼2015年11月,获FDA批准在美国首先上市。是全球第一个上市的第三代EGFR-TKI,也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的抗肿瘤靶向药物,目前有超过一半的肺癌患者在一代靶向药物耐药后选择的是奥希替尼/AZD9291进行治疗,因为许多EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者在耐药后出现了T790M基因突变。


     现在奥希替尼9291获批用于肺癌一线治疗,疗效好,而且副作用小,患者在服用期间生活质量高。那么,奥希替尼有耐药性没?

    和任何靶向药一样,奥希替尼9291在服用一段时间后会产生耐药,一旦耐药便不再有效,需要及时更换治疗方案,奥希替尼9291的耐药期通常在一年左右,当然每个人不一样,有的人可能不到一年就耐药,而有的人两三年还不耐药。

    临床试验研究显示,泰瑞莎(奥希替尼)耐药是细胞系PC9、NCI-H1975中检测出NRAS的基因突变(如E63K)以及KRAS及NRAS的拷贝扩增。

    MET扩增处理:奥希替尼联合MET靶向药。从比例上讲,MET扩增为奥希替尼最常见的耐药原因,约占20%左右。所以奥希替尼耐药的患者应积极进行MET基因的检测。目前的MET靶药也较多,有克唑替尼、卡博替尼(XL184)、沃利替尼、INC280、替泊替尼(Tepotinib)、Capmatinib等。


    第二大奥希替尼耐药原因是继发耐药突变C797X突变(主要是为C797S类型),发生率15%左右。目前针对C797S靶点的第4代EGFR靶药已在研发阶段,可期待。

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    达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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    达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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    瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

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    瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

    瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

    瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。