替诺福韦酯(TDF)升级版-替诺福韦酯(TAF)
TAF是一种新合成的替诺福韦磷酸酯前药,其血浆稳定性优于替诺福韦富马酸二甲酚二异戊酸酯(TDF),并且其在组织细胞中的浓度高于血浆中的浓度。进入HBV感染的细胞后,具有更高的生物利用度和最大的完整性。
人体中肾脏的有机阴离子转运蛋白不携带TAF。在25 mg剂量下,可以在肝细胞中达到300 mg TDF剂量下等效的双磷酸替诺福韦浓度。
新型核苷逆转录酶抑制剂,有效抑制HBV病毒合成
Tenofovir alafenamide(TAF)是一种针对乙型肝炎病毒的新型核苷逆转录酶抑制剂(NRTI),并且是Tenofovir磷酸氨基酰胺的前药。作为亲脂性细胞可渗透复合物,它主要通过被动扩散和主动转运通过OATP1B1和OATP1B3进入肝细胞,然后通过羧基酯酶1(CES1)水解为替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸通过HBV逆转录酶整合到病毒DNA中,导致DNA链合成中断。
[临床研究]从TDF到TAF
研究108:HBeAg阴性,实验组:TAF 25 mg,qd(N = 285),对照组:TDF 300 mg,qd(N = 140)
研究110:HBeAg阳性,实验组:TAF 25 mg,qd(N = 581),对照组:TDF 300 mg,qd(N = 292)
十分之一剂量,等效功效
研究108和110:慢性HBV感染和代偿性肝病患者治疗48周时的疗效参数
两项研究均达到了临床研究的主要目的:在治疗的第48周,TAF组中94%的患者达到了病毒学应答,而TDF组中为93%,两组之间无统计学差异。 (p = 0.47)。就ALT而言,TAF组的50%为TDF组的32%,表明TAF组中更多的患者实现了ALT正常化(p <0.001)。总的来说,TAF与TDF相比没有自卑感。
更好的骨骼安全
有效提高骨骼安全系数并降低骨质疏松症的风险
织机:针对乙肝病毒的创新药物
更好的肾脏安全
肾小球滤过率(eGFR)的下降是诊断慢性肾脏疾病的重要指标,其下降值反映了肾功能的健康状况。
织机:针对乙肝病毒的创新药物
[批准程序]
2016年11月10日,美国食品药品监督管理局(FDA)
2017年1月11日,老挝药品监管局(FDD)
欧盟委员会(2017年1月11日)
用药说明
[适应症]
特拉芬tm用于治疗患有代偿性肝病的成年人的慢性乙型肝炎病毒感染。
【剂量】
治疗前进行测试。
特拉芬不应单独用于HIV患者,并且应在给药前对患者进行HIV-1检测;
此外,根据治疗前和治疗期间的临床需求,建议进行以下检查:血清肌酐,血清磷,肌酐清除率,尿液中的葡萄糖和尿液中的蛋白质。
成人推荐剂量
每天一次,与食物一起口服25毫克(一片)。患者应每天按时服药,否则可能导致对HBV的抵抗。
【药物相互作用】
特拉芬是P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。影响P-gp和BCRP活性的药物会引起特拉芬吸收的变化。
在治疗之前和期间,请查阅完整的处方信息,以了解可能的药物相互作用。
[常见不良反应]
在临床研究108和110中,患有慢性HBV感染和5%代偿性肝病的手指
