一文带你看懂抗血管生成药

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:阿特珠单抗(Tecentriq)
  • 越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用,而非小细胞肺癌的发生、发展及转移也与血管生成有着密切的关系。

    肺癌已成为发病率及死亡率第1位的肿瘤疾病, 约80%的初诊患者为晚期。化疗及放疗对肺癌患者生存期的延长已经进入平台期,靶向药物的出现为肺癌患者带来了曙光,其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的兴趣。


    在过去几十年间,越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用,而非小细胞肺癌的发生、发展及转移也与血管生成有着密切的关系。


    1.肿瘤为啥需要血管的支持?


    大家也许听说过“饿死肿瘤细胞”这个谣言,但不是靠吃什么东西,不吃什么东西来饿死肿瘤细胞的。我们说的是血管。肿瘤如同婴儿一样,需要通过血管来为其运送所需要的养分,才能更快长大。
     


     具体的过程是这样的:


    「当肿瘤的直径>2 mm时,仅靠组织内的扩散已不能获取需要的养分以及氧气,此时,人体内促进/抑制血管生成因子间的平衡被破坏,产生很多VEGF因子,推动肿瘤血管新生,来为肿瘤生长、进展和转移提供坚实的后勤保障」

    越来越多的研究表明,良性肿瘤血管稀少,血管生长缓慢;而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。


    因此,抑制肿瘤周围血管的生长,扼住其运送养分的运输路线便成为了一个治疗实体肿瘤的办法。抗血管生成药物应运而生。


    抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境,阻断肿瘤周围血管生长过程,使现有肿瘤血管退化,从而减缓肿瘤生长。


    2.为什么抗血管生成药物被称作 “ 绿 叶 ” ?


    抗血管生成药与放化疗联合要比抗血管生成药单用有效得多,所以经常与放化疗药物联合用药。在这个过程中,主角是放化疗,配角是抗血管生成药,因此常被当作起衬托作用的绿叶。


    那为什么抗血管生成药联合放化疗效果更好呢?


    我们先来了解一个理论:“肿瘤血管正常化”。


    该理论认为「合理地运用抗血管生成药物,能在血管消退之前修复异常的肿瘤血管系统,使肿瘤血管趋于正常,更有效地运输氧和药物到肿瘤细胞,从而提高放疗和化疗的敏感性。抗血管生成治疗存在能使异常的血管在结构和功能趋于正常的潜能,并能改善肿瘤的微环境,最终提高抗瘤效果和抑制肿瘤转移」


    通俗来讲,就是将肿瘤周围那些异常的血管修复成正常血管,与免疫治疗一样,都是改善肿瘤周围的微环境,从而使放化疗更好的行使他们的职责。


    这下你知道为什么将贝伐珠单抗这一类的抗血管生成药物与化疗联合要比单药治疗的效果好了吧?


    3.肺癌患者需要知道的抗血管生成药物


    在了解了抗血管生成药物的治疗机制后,那么有哪些获批治疗非小细胞肺癌的抗血管生成药物呢?


    总的来说,肺癌抗血管药物分为抗血管内皮生长因子(VEGF)单抗、小分子抑制剂、肿瘤血管生成干扰剂、内皮细胞生成抑制剂等,多个临床试验研究显示抗血管生成药物较传统药物在疗效方面有生存优势。其中,VEGF是刺激血管生成作用最强的生长因子,很多专家从此着手开发相关药物。


    1 血管内皮生长因子抑制剂


    贝伐珠单抗


    贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇(化疗)用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。贝伐珠单抗联合含铂双药化疗方案用于晚期非鳞NSCLC患者中的疗效已在多项Ⅲ期临床研究中得到确认。


    雷莫芦单抗


    2014年,美国食品药品管理局(FDA)批准雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗经一线含铂类双药化疗失败的转移性NSCLC,NCCN指南亦将其列为2A类推荐。


    2 小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂


    尼达尼布


    2014年10月被FDA批准上市的尼达尼布是三联血管激酶抑制药,作用于VEGFR 1-3、FGFR 1-3和血小板源生长因子受体α/β,适应症为联合多西他赛用于进展期或转移性肺腺癌的二线治疗。


    安罗替尼


    适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗;


    对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者,在开始使用贝伐珠单抗治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发;


    用于复发性小细胞肺癌(SCLC)的三线及以上治疗。


    3 重组人血管内皮抑制素


    恩度


    长春瑞滨和顺铂(化疗)联合恩度用于治疗初治(诊断以后的首轮治疗)或复治(一线治疗后,患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括二线和三线)的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。


    那上述几种抗血管生成药需要做基因检测吗?


    答案是目前并不需要,最新的《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》提到:对于抗血管生成药物在NSCLC中治疗有效性的相关生物标志物的探索,目前仍处于初始阶段。


    近年来,NSCLC抗血管生成治疗取得了很大的进展,已经成为了肺癌标准治疗方案的一部分,在很大程度上改善了患者的生存时间与生活质量,给患者带来新的希望。也希望今后有更多的抗血管生成药闪耀自己的光芒,与放化疗共同创造将癌症变为慢性病的可能!

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