阿比特龙要注意的事项有哪些?

  • 疾病名称:前列腺癌
  • 药品名称:阿比特龙Abiraterone
  • 文章类型:注意事项
  • 阿比特龙要注意的事项有哪些:本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp(拉普)乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠,每4片剂量的钠含量超过1.18mmol(或27mg)。限钠摄入的患者应予以考虑。

    阿比特龙是治疗前列腺癌首选的靶向药物,在临床上主要用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。是目前去势抵抗性前列腺癌标准治疗药物之一。那患者使用阿比特龙时要注意什么?

    由盐皮质激素过量导致的高血压、低钾血症和体液潴留

    由于本品对CYP17的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高,因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和体液潴留。在本品治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。

    根据四项使用泼尼松5 mg每日两次联用醋酸阿比特龙1000 mg每日一次的安慰剂对照试验的汇总数据,发现本品治疗组有4%的患者和安慰剂组有2%的患者发生3-4级低钾血症。发现各治疗组均有2%的患者发生3-4级高血压,各治疗组均有1%患者发生3-4级体液潴留。

    在212082PCR3011研究中,使用泼尼松5 mg每日一次联用醋酸阿比特龙1000 mg 每日一次,发现本品治疗组有10%的患者以及安慰剂组有1%的患者出现3-4级低钾血症,有20%的患者和安慰剂组有10%的患者观察到发生3-4级高血压。各治疗组均有1%的患者发生3-4级体液潴留。

    对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者,如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者,使用本品时应密切监测。临床研究中排除了左室射血分数(LVEF)<50%或NYHA心功能III级或IV级心衰患者(研究COU-AA-301)或NYHA心功能II级至IV级心衰患者(研究COU-AA-302和研究212082PCR3011),本品在这些患者中使用的安全性尚不确定。

    肾上腺皮质功能不全

    五项随机、安慰剂对照临床试验汇总数据显示,肾上腺皮质功能不全的发生率在本品治疗组2230例患者和安慰剂组1763例患者分别为0.3%和0.1%。已报告接受本品联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时,出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征,尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。本品治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查,以确诊肾上腺皮质功能不全。出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

    肝毒性

    五项随机临床试验汇总数据显示,3/4级ALT或AST升高(至少5×ULN)在本品治疗的2230例患者中发生率为6%,通常发生在治疗开始后前3个月。相比基线肝功能正常的患者,基线ALT或AST升高的患者更有可能出现肝功能指标升高。本品治疗组2230例患者中约1.1%的患者因ALT和AST升高或肝功能异常而停止治疗。在这些临床试验中,未报告与本品明确相关的肝毒性导致的死亡案例。



    于开始本品治疗前、治疗开始后前3个月内每2周1次、以及其后每月1次监测血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受250mg的低剂量治疗的患者,于开始治疗前、治疗第1个月内每周1次、随后2个月内每2周1次、以及之后的每月1次监测ALT、AST和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征,须及时监测血清总胆红素、AST和ALT水平。如AST、ALT或胆红素较基线值升高,须增加监测频率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上,或胆红素升高至3×ULN以上,须暂时中断本品并密切监测肝功能。

    仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素 ≤1.5×ULN后,才能以低剂量水平再次使用本品治疗。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性(AST或ALT≥20×ULN),应停用本品治疗并且不得再次使用。上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道,部分为致死性的。

    食物可增加本品暴露量

    本品须空腹服用。至少在服药前2小时及服药后1小时内禁食。与空腹服药相比,于进餐时服用单剂量本品,阿比特龙的Cmax和AUC0-∞(暴露量)分别增加至17倍和10倍。对于多次与食物同时服用本品时导致的暴露量增加的安全性尚未进行评估。 与镭223二氯化物联合使用在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中,揭盲时数据显示泽珂和泼尼松/泼尼松龙加入镭223二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外,不建议泽珂和泼尼松/泼尼松龙与镭223二氯化物联合使用。

    骨密度

    晚期转移性前列腺癌(去势抵抗性前列腺癌)患者可能出现骨密度降低。本品与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

    既往使用酮康唑

    既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者,其缓解率可能较低。

    高血糖症

    使用糖皮质激素会增加高血糖症风险,因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

    骨骼肌反应

    接受本品治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现,停用本品后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者,应慎用本品。

    联合化疗治疗

    本品与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

    辅料不耐受性

    本品含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp(拉普)乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用本品。本品还含有钠,每4片剂量的钠含量超过1.18mmol(或27mg)。限钠摄入的患者应予以考虑。

    其它潜在风险

    转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者(包括正在接受本品治疗的患者)可能有贫血和性功能障碍的风险。

    请置于儿童不易拿到处。

    QT间期

    在一项多中心开放单臂临床试验中,33位mCRPC患者在进餐前1小时或进餐后2小时服用本品1000mg每日1次,同时合并服用泼尼松5mg每日2次。直到第2周期的第2天QTc间期较基线无显著变化(如>20ms)。然而,由于临床试验设计的局限性,不能完全排除本品可能小幅延长QTc间期(如<10ms)。

    对驾驶和操作机器能力的影响


    阿比特龙对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。

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