疾病名称:淋巴瘤 药品名称:本妥昔单抗(Adcetris) 文章类型:注意事项 CD30单抗要注意的事项有哪些:中重度肝损时毒性增强:中重度肝损患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功能正常的患者。中重度肝损患者应避免使用。
本妥昔单抗是一种抗CD30抗体,通过蛋白酶可切割的接头与有效的抗微管剂单甲基auristatin E(MMAE)缀合。 在与CD30结合后,本妥昔单抗迅速内化并转运至溶酶体,其中MMAE被释放并与微管蛋白结合,导致细胞周期停滞和细胞凋亡。
几项试验显示持续抗肿瘤活性,对复发/难治性霍奇金淋巴瘤,系统性间变性大细胞淋巴瘤或原发性皮肤CD30阳性淋巴增殖性疾病患者具有可控的安全性。那患者使用本妥昔单抗要注意些什么?
周围神经病变(PN):CD30单抗可引起PN,主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。CD30单抗所致PN有累积性。应监测诸如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力等症状,并相应调整剂量。
过敏和输液反应:使用CD30单抗治疗时,有发生输液相关反应(IRR),包括过敏反应。输液期间应监测患者。若发生IRR,应中止输液,并采取相应医治。若发生过敏反应,应立即并永久中止输液,并给予相应医治。既往发生过IRR的患者,后续输液前应预防性用药。预防性用药包括对乙酰氨基酚、抗组胺药和皮质类固醇。
血液学毒性:有报道使用CD30单抗治疗时可发生致死性及严重发热性中性粒细胞减少。使用CD30单抗治疗时,有发生长时间(≥1周)重度中性粒细胞减少、3级或4级血小板减少或贫血。对于既往未曾治疗的III期或IV期HL患者,可在CD30单抗联合化疗的第1周期起始给予G-CSF作为主要预防性用药。CD30单抗每次给药前应监测全血细胞计数,若患者发生3级或4级中性粒细胞减少,应考虑增加监测频率。发热患者应予监测。若发生3级或4级中性粒细胞减少,可考虑延迟给药 、减药、停药或在后续剂次中预防性给予G-CSF。
严重感染和机会性感染:CD30单抗治疗患者中已有肺炎、菌血症和脓毒血症或感染性休克(包括致死性转归)等感染报道。治疗期间应密切监测患者有无细菌、真菌或病毒感染。
肿瘤溶解综合征:应密切监测患者有无快速增生肿瘤和高肿瘤负担。
重度肾脏损害时毒性增强:重度肾脏损害患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肾功能正常的患者。重度肾脏损害患者应避免使用。
中重度肝损时毒性增强:中重度肝损患者中,≥3级不良反应和死亡的频数高于肝功能正常的患者。中重度肝损患者应避免使用。
肝脏毒性:CD30单抗治疗患者中已有致死性及严重病例。病例与肝细胞损伤相符,包括转氨酶和/或胆红素升高,见于CD30单抗 首次给药或再次给药后。基础肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药可增加风险。应监测肝酶和胆红素。患者若出现肝脏毒性新发、恶化或复发,可能需要推迟给予CD30单抗、调整剂量或停药。
PML:CD30单抗治疗患者中已有JC病毒感染致死性病例报道,该感染可导致PML和死亡。症状首次起病发生于CD30单抗治疗启用后的不同时间,部分病例发生于初次暴露的3个月内。除了CD30单抗治疗,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用药和基础疾病。若患者有中枢神经系统异常的新发体征和症状,应考虑诊断PML。若疑诊PML,应暂停CD30单抗;若确诊PML,应停用CD30单抗。
黑框警示语:进行性多灶性脑白质病(PML):接受CD30单抗的患者可出现JC病毒感染,该感染可导致PML和死亡。
禁忌症:CD30单抗与博来霉素合用可致肺毒性(例如间质浸润和/或炎症),因此禁用。
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