得了肺癌是不幸的,但如果基因检查存在ALK突变,那么患者就可以通过每天吃药来控制病情,像治疗高血压、糖尿病一样,能有此效果的药就是阿雷替尼。任何药物的服用都具有耐药性,阿雷替尼也不例外,那么多久产生耐药性呢?
阿雷替尼是2018年8月,经国家药监局批准的新一代ALK抑制剂,主要针对的就是存在ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。抗肿瘤药肺癌靶向药阿雷替尼是一个效果很强和高度选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂有IC50 1.9 nM[65,66]。更重要的是,阿雷替尼对L1196M它是在ALK基因中常见继发性突变之一导致对克唑替尼耐药有活性。
研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题,且中枢神经系统的复发进展较为常见。阿雷替尼是传统的分子靶向药,一般10-12个月之后,50%左右的患者就耐药了,多数患者往往在1年-2年内出现对阿雷替尼耐药。而阿雷替尼创造了新的记录,50%的患者可以维持34.8个月之后才可能会发生耐药,开创了肺癌靶向药治疗的新历史。这在整个肺癌靶向药物治疗史上是非常重要的里程碑事件,也是绝无仅有的现象,阿雷替尼足以让患者生存期延长4-5年,真正使得“让肺癌变成慢性病”成为现实。阿雷替尼目前是用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效最显著的药物,超过克唑替尼。与一代靶向药物吉非替尼比较,阿雷替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%,治疗两年后接受阿雷替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。因为阿雷替尼可以与EGFR不可逆结合,所以阿雷替尼的抗耐药性也比较强大,正常人服用阿雷替尼出现耐药,可会在6个月到18个月左右出现耐药。但是不同的患者,治疗方案不同,服用阿雷替尼的反应不同,出现耐药的时间也是不仅相同的。阿雷替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。
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