维奈托克有哪些重要作用和副作用

美国FDA美国与次甲基化剂(阿扎胞苷(AZA)或地西他滨(DAC))或小剂量阿糖胞苷(LD-AC)组合使用,已加速批准针对靶向抗癌药物维奈托克(维奈托克)的新适应症。新诊断为急性髓细胞性白血病(AML)的成人2型患者的治疗方案。 Venetacclax是B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的口服抑制剂。 BCL-2在凋亡(程序性细胞死亡)中起重要作用,并防止某些细胞(包括淋巴细胞)和某些类型癌症中的过表达与耐药性的发展相关。

维奈托克的目的是选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞通讯系统,让癌细胞自毁,并达到治疗肿瘤的目的。在研究M14-358中,维奈托克 + AZA方案组的完全反应率(CR)为37%(n = 25/67),部分细胞计数恢复的完全恢复率(CRh)。 24%的血液(n = 16/67); 维奈托克 + DAC方案组的CR为54%(n = 7/13),CRh为8%(n = 1/13)。 维奈托克 + LD-AC方案组的CR为21%(n = 13/61),CRh为21%(n = 13/61)。该研究中最常见的严重副作用(发生在至少5%的患者中)包括:白细胞计数低伴发烧,肺炎,血液中的细菌,皮下组织发炎,设备(相关感染,腹泻) (疲劳),出血,局部感染,多发感染,器官功能障碍综合症和呼吸衰竭。

维奈托克
维奈托克

维奈托克e用于患有或不伴17p缺失的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的患者,并且至少有一种治疗方法。

维奈托克的副作用可能包括某些白细胞水平低(中性粒细胞减少症),红细胞计数低(贫血),腹泻,恶心,呼吸道感染(如感冒),血小板计数低(血小板减少)和感到疲倦。较不常见但较严重的副作用可能包括肺炎和其他严重感染。副作用是某些药物必不可少的部分,尤其是维奈托克等特定药物。通常,可以通过减少剂量来缓解维奈托克的副作用。

维奈托克是BCL-2,是一种选择性的抗凋亡蛋白,是一种口服生物利用的小分子抑制剂。曽证实BCL-2在CLL细胞中过表达,这介导了肿瘤细胞的存活和对化学疗法的抵抗力。在研究中,维奈托克通过直接结合BCL-2蛋白,替代促凋亡蛋白(例如BIM),触发线粒体外膜透化和激活半胱氨酸蛋白酶[[Caspases]],帮助恢复凋亡过程。非临床的Venetclax(R)已显示出针对BCL -2肿瘤细胞过度表达的细胞毒活性。

维奈托克是美国Abb Vie Inc和瑞士罗氏集团的子公司Genentech共同开发的,是第一种靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2),它是一种选择性抑制剂。它适用于治疗慢性淋巴细胞性白血病以及17p突变基因难治或反复缺失的患者。
维奈托克有哪些副作用?

研究人员报告了一项前瞻性Ib / II期临床试验的结果。受试者的中位年龄为74岁,中度急性髓性白血病(AML)的患者中有49%接受了去甲基化药物(AMH)的患者中有71%接受了治疗。了解不良风险。
维奈托克研究中≥3级的常见不良反应为发热性中性粒细胞减少症(42%),血小板减少症(38%)和白细胞减少症(34%)。

维奈托克最常见的非血液学不良事件为恶心(70%),腹泻(49%),低钾血症(48%)和疲劳(43%)。