一项评定靶向治疗药物斯特帕尼Veliparib对肿瘤转移和/或部分发作的三呈阴性乳癌(TNBC)功效和安全系数的实验結果发布。伴随着对生物标志物挑选的BRCA样基因型TNBC的功效展现，该結果有希望扩张PARP缓聚剂在乳癌中的功效。斯特帕尼Veliparib药品详细介绍：Veliparib是一种新式高挑选抑止聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的化学物质，具备显着抑止PARP活力的功效，根据抑止PARP活力阻隔恶性肿瘤DNA的损害修补做到医治解决肿瘤干细胞的目地。PARP是一种DNA修复酶，在DNA修复通道中起主导作用。
药品名：Veliparib
别的名字：ABT-888
中文名字：斯特帕尼
制造商：AbbVie
资询方：港安兴亚国际性身心健康
斯特帕尼Veliparib医治三呈阴性乳癌科学研究状况
西北肿瘤学组(SWOG)1416期科学研究致力于较为PARP缓聚剂斯特帕尼Veliparib加顺铂与只用顺铂对肿瘤转移和/或部分发作的三呈阴性乳癌(TNBC)或BRCA1或BRCA2基因变异有关的HER2呈阴性肿瘤转移乳癌病人的功效。满足条件的病人被任意1:一分配到第一天接纳顺铂75 mg/m2协同斯特帕尼Veliparib 300 mg内服每日2次(BID)医治，第一至14天(二十一天周期时间)或顺铂75 mg/m2加安慰剂效应BID医治(二十一天周期时间)。该实验中斯特帕尼Veliparib 300 mg BID使用量远超别的科学研究中应用的使用量，如BROCADE 3.1.
在被任意分派后，全部病人都需要开展生殖系统系BRCA(gBRCA)检验。gBRCA呈阴性的病人标本采集开展了附加的生物标志物剖析，包含同源重组缺少(HRD)基因不稳定得分42分或高些、细胞BRCA1或BRCA2基因突变、BRCA1启动子甲基化、种型HR修补基因变异。依据检验結果，病人被分派到下列预先指定的等级之一：1)gBRCA呈阳性;2)BRCA样(在一切额外生物标志物检测中呈阳性);或3)非BRCA样。关键终点站是三组的无进度存活期(PFS)。
一共有335名病人被任意分派，在其中321名(95.8%)列入意向医治剖析(161名顺铂/斯特帕尼Veliparib[50.2%]和160名顺铂/安慰剂效应[49.8%])。针对全部病人，年龄结构为56岁。95%身患TNBC,76%为白种人，69%未接纳过以往医治。每组包含110例非BRCA样(34.3%)，99例BRCA样(30.8%)，75例(23.4%)未分类;37例(11.5%)gBRCA呈阳性，占这种情况最开始方案入组总数的59%。
在BRCA样组中观查到应用斯特帕尼Veliparib改进了PFS,负相关PFS为5.9个月(95% CI [4.3. 7.8])，而安慰剂效应组为4.两个月(95% CI [2.3. 5.0])(HR 0.53. 95% CI [0.34. 0.83];p = 0.006)。gBRCA呈阳性组、非BRCA样组或未分类组的PFS末见改进。
在一项探究性剖析中，接纳一线医治的BRCA样组病人应用斯特帕尼Veliparib的結果显著更强。PFS 6.一个月(95% CI [3.7. 10.3])对4.两个月(95% CI [2.2. 5.6];HR 0.49. 95% CI [0.29. 0.83];P = 0.008)，总存活期17.八个月(95% CI [10.1. 未可能])对10.3个月(95% CI [8.9. 14.9]);HR 0.53. 95% CI [0.28. 0.99];P = 0.048)。) 除此之外，来源于BRCA样组的75名HRD 42或高些的病人应用斯特帕尼Veliparib(6.一个月;95% CI [4.4. 10.2])与安慰剂效应(4.两个月;95% CI [2.2. 6.1];HR 0.53.95% CI [0.31. 0.89];p = 0.016)的PFS更强。
与安慰剂效应对比，应用斯特帕尼Veliparib产生一些3/四级不良反应的頻率显著高些：单核细胞降低(46% vs. 19%)、缺铁性贫血(23% vs. 7%)、白细胞偏低(27% vs. 7%)和血小板低(19% vs. 3%;均P <0.001)。可是斯特帕尼Veliparib加顺铂的毒副作用是可控性的，沒有发觉新的毒副作用数据信号。
