度拉鲁肽是现阶段最取得成功的一周一次超高效GLP-1蛋白激酶抑制剂，由美国礼来公司产品研发，2014年得到FDA准许，产品名叫Trulicity。
2018年度拉鲁肽全年度销售总额为34亿美金（礼来与安斯泰来），占到全部GLP-1蛋白激酶抑制剂销售市场的40%上下，仅次利拉鲁肽的40亿美金。2019年一季度销售总额提高至8.8亿美金。
度拉鲁肽的构造为Fc融合蛋白，Fc联接两个GLP-一分子，总相对分子质量63kDa上下。
度拉鲁肽由2条同样链构成，每条链包括275个碳水化合物，实际编码序列以下：
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGGGGGGSGGGGSGGG
GSAESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEV
TCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVV
SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQ
VYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNY
KTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNH
YTQKSLSLSLG
度拉鲁肽包含6个突变结构域：GLP-1一部分有3个，A8G、G22E、R30G；IgG4-Fc一部分有3个，S228P、E234a、F235A。针对IgG4-Fc的更新改造，其基本原理早已十分清晰，S228P能够防止IgG4的Fab exchange效用，E234a、F235A则根据突变与FcγI的融合，进一步去除ADCC效用，好几家药品生产企业均选用相近的对策，包含百济神州的PD-1抗原替雷丽珠单抗（S228P以外，233、234、235的EFL突变为IgG2相匹配的PVA）。
针对GLP-1一部分，3个碳水化合物突变后的GLP-1与纯天然GLP-1有90%的开放阅读框。对麦尔斯拉鲁肽，后面一种仅有A8G突变（去除DPP-4的酶切位点，增加药物半衰期）。度拉鲁肽的G22E突变主要是去除分子结构集聚的选择性，而R30G突变的关键目地是去除免疫原性。
蛋白质药品免疫原性的预测分析
蛋白质用药治疗都存有造成中和抗体，危害药物代谢与药力的很有可能，如辉瑞PCSK9抗原bococizumab即由于免疫原性过强，ADA呈阳性组血药消除加速，药力减少，造成 该新项目在历经巨大的三期临床后挑选了停止产品研发，有关結果公布在NEJM上。
虽然免疫原性表层上关心的B细胞表位，但药品开发设计全过程中基本上是以T细胞表位考虑，这有两层面缘故：最先，依据免疫过程，T细胞激话以后的T-B细胞相互影响是激话B细胞的直接原因；次之，B细胞表位自身一般是室内空间表位，难以预测分析。
因为MHC-peptide-TCR的功效特性，T细胞表位具备MHC限定性，长短一般为12-15个碳水化合物（参加T-B相互影响的主要是MHC-II相匹配的CD4型T细胞Tfh）。在T细胞表位剖析全过程中，一般是融合手机软件预测分析、MHC融合、T cell繁衍等方式 来预测分析、剖析和认证T细胞表位。
度拉鲁肽怎样去除免疫原性
度拉鲁肽R30G突变的目地即取决于去除免疫原性。该突变的根据取决于礼来是用Epivax的T细胞表位预测分析手机软件发觉YLVKGRGGG为与DRB1*0801相互影响的强T细胞表位，R30G突变就可以去除该表位。
用以T细胞表位剖析的专用工具有很多，Epivax企业的Epimatrix手机软件可以说别具特色，也运用于好几家药品生产企业蛋白质药品的免疫原性去除。其特点取决于创办人Anne (Annie) S. De Groot于2008年发觉的Tregitope，即IgG分子结构存有特殊的编码序列，能够对不一样MHC基因型的Treg激话，做到已经知道T细胞反映的实际效果，她将这种编码序列取名为Tregitope。
Epimatrix将Tregitope的要素融合到其免疫原性预测分析手机软件中，进而获得更精确的結果。
汇总
对比利拉鲁肽，度拉鲁肽的GLP-1一部分与纯天然GLP-1虽然仅有90%的相似性，但ADA检出率极低，只有1.6%，中和抗体仅有0.9%，显著小于利拉鲁肽（6.9% ADA和2.3%中合）。近些年，T细胞表位与B细胞表位的关联日渐清楚，免疫原性去除对策也愈发多种多样、完善。
针对Tregitope， 觉得有其生理学实际意义，由于T细胞中间承受的全过程关键便是本身抗原体很多表述，本身反映性的Treg生存，迁移到颈静脉，抑止本身反映性的Th1、Th2、Th17等繁衍，实质上便是Treg与Tconv的均衡。针对IgG、人体白蛋白这种很多存有的本身蛋白质而言，存有tregitope那样的表位有其生理学实际意义，即严控对此类高丰度蛋白质的自身免疫产生。相反，那样的基本研究发现，能够非常好的融合到药品设计方案的专用工具中，如Epivax根据此开发设计的免疫原性预测分析分析系统，能够运用到医治药品的免疫原性去除或是反方向运用到预苗的免疫原性提高上。
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