伊匹单抗的不良反应和临床数据研究
末期黑素瘤
MDX010-20是一项任意、双盲实验临床实验，676名没法摘除或肿瘤转移黑素瘤患者依照3:1:1的占比各自入组伊匹单抗 gp100组（N=403）、yervoy组（N=137）、gp100组（N=136）。
该实验入组患者均为HLA-A2*0201基因型，而且清除了身患自身免疫疾病或经历过肝脏移植的患者。三组的男士患者占比各自为61%、59%、54%，29%的患者≥65岁，中位年纪为57岁，71%的患者为M1c期，12%的患者有肺癌脑转移医治史，98%的患者ECOG得分为0或1，23%的患者接纳过白介素医治，38%的患者伴随LDH（乳酸脱氢酶）水准的升高。
该实验的关键科学研究终点站是较为yervoy gp100组和gp100组的OS（10个月 VS 6个月），主次科学研究终点站是较为yervoy gp100组和yervoy组的OS（10个月 VS 10个月）及其较为yervoy组和gp100组的OS（10个月 VS 6个月），数据信息具备统计学差异。
在MDX010-20实验中，10%的患者由于不良反应，停止了yervoy的医治。
yervoy gp100组最普遍的不良反应为：拉肚子（37%）、疲倦（34%）、皮疹（25%）、皮肤发痒（21%）、肠胃病（5%），比较严重不良反应（≥3级）为：疲倦（5%）、拉肚子（4%）、肠胃病（3%）、皮疹（2%）、皮肤发痒（＜1%）。
yervoy组最普遍的不良反应为：疲倦（41%）、拉肚子（31%）、皮肤发痒（31%）、皮疹（29%）、肠胃病（8%），比较严重不良反应（≥3级）为：疲倦（7%）、拉肚子（5%）、肠胃病（5%）、皮疹（2%）、皮肤发痒（0%）。
伊匹单抗组与yervoy gp100组产生造成了巨大免疫力受体不良反应的患者占比各自为15%和12%，这种不良反应包含：小肠结肠炎（7% VS 7%）、脑垂体功能减退（4% VS 1%）、皮肤炎症（2% VS 3%）、肝毒副作用（1% VS 2%）……
黑素瘤的輔助医治
CA184-029是一项双盲实验、安慰剂对照临床实验，入组患者为已摘除且经病理学确认为IIIA（侵及淋巴结节≥1毫米）、IIIB、IIIC（未有迁移）的肌肤黑素瘤患者。
患者依照1:1的占比任意入组yervoy组（N=475）和安慰剂效应组（N=476）。患者规定在入组前12周内进行黑素瘤全淋巴结节摘除手术治疗，先前医治过黑素瘤或身患自身免疫疾病或接纳过一切免疫疗法的患者都禁止进入组。
入组患者的中位年纪为51岁（18-84岁），62%为男士，99%为白种人，94%的ECOG得分为0，分期付款为IIIA、IIIB、IIIC的患者占比各自为20%、44%、36%，58%的患者有临床医学可碰触淋巴结节，54%的患者有≥两个呈阳性淋巴结节，42%的患者有溃疡性原发性变病。
本科学研究中，前三年每12周开展一次恶性肿瘤评定，以后每24周开展一次评定直至病症进度。
在评定周期时间内，2组的复发为49%（含发作220人，身亡14人） VS 62%（含发作289人，身亡五人），中位无发作存活期为二十六个月 VS 17个月。在OS层面，yervoy组34%的患者发生了身亡事情，安慰剂效应组45%的患者发生了身亡事情。
在CA184-029实验中，36%的患者接纳yervoy医治超出6个月，26%的患者接纳yervoy医治超出一年，52%的患者因不良反应停止了yervoy的医治。
yervoy组最普遍的不良反应包含：皮疹（50%）、拉肚子（49%）、疲倦（46%）、皮肤发痒（45%）、头痛（33%）、体重下降（32%）、恶心想吐（25%）、发烫（18%）、肠胃病（16%）、食欲不佳（14%）、反胃（13%），失眠症（10%）。
比较严重不良反应（≥3级）包含：拉肚子（10%）、肠胃病（8%）、疲倦（2.3%）、、皮肤发痒（2.3%）、皮疹（2.1%）……
yervoy组最普遍（≥10%）的试验室出现异常数据信息包含：ALT升高（46%）、AST升高（38%）、淀粉酶升高（26%）、胃蛋白酶升高（17%）、碱性磷酸酶升高（17%）、总胆红素升高（11%）、肌酐升高（10%）、血红蛋白浓度降低（25%）。
比较严重（≥3级）试验室出现异常数据信息包含：ALT升高（10%）、AST升高（9%）、淀粉酶升高（9%）……
yervoy组产生造成了巨大免疫力受体不良反应的患者占比为41%，这种不良反应包含：小肠结肠炎（16%）、肝炎病症（11%）、脑垂体功能减退（7%）、皮肤炎症（4%）……
没经医治的末期肾肿瘤
CHECKMATE-214是一项任意、对外开放标识的临床实验，入组患者为没经医治的末期肾细胞癌患者。有肺癌脑转移、身患自身免疫疾病或必须全身上下自身免疫病的有关病症患者均禁止进入组。入组患者的PD-L1表述不明。
患者按1:1的占比随机分组至伊匹单抗 opdivo组（N=425，yervoy:毫克/kg opdivo:3Mg/kg,每3周1次，4次能，opdivo:3Mg/kg单药保持医治，每2周1次）和舒尼替尼组（N=422，50mg每日，每4周停2周）。
入组患者的中位年纪为61岁（21-85岁），73%为男士患者，87%为白种人患者，74%的患者KPS评分为90-一百分，26%的患者KPS评分为70-八十分。
本科学研究的关键功效评价方法是OS、PFS、ORR.
实验结果显示，yervoy opdivo组和舒尼替尼组对比，在OS和ORR上面有明显的统计学意义上的改进。2组的OS为NE（未做到） VS 25.9个月，致死率为32.9% VS 44.5%，ORR为41.6% VS 26.5%，中位PFS为11.6个月 VS 8.4个月。
在CHECKMATE-214科学研究中，yervoy opdivo组是31%的患者因不良反应停止了医治，舒尼替尼组是21%的患者因不良反应停止了医治。yervoy opdivo组是59%的患者发生了比较严重不良反应，舒尼替尼组是43%的患者发生了比较严重不良反应。
伊匹单抗 opdivo组最普遍的不良反应包含：疲倦（58%）、皮疹（39%）、拉肚子（38%）、肌肉心痛（37%）、皮肤发痒（33%）、恶心想吐（30%）、干咳（28%）、发烫（25%）、关节疼（23%）、食欲不佳（21%）、呼吸不畅（20%）、反胃（20%）、腹疼（19%）、头痛（19%）、甲低（18%）、浮肿（18%）、严重便秘（17%）。
在其中，3级或之上不良反应包含：疲倦（8%）、拉肚子（4.6%）、肌肉心痛（4%）、皮疹（3.7%）、恶心想吐（2%）、食欲不佳（1.8%）、腹疼（1.6%）、关节疼（1.3%）……
Yervoy opdivo组最普遍的试验室出现异常数据信息包含：缺铁性贫血（43%）、网织红细胞降低（36%）、淀粉酶升高（48%）、肌酐升高（42%）、ALT升高（41%）、AST升高（40%）、胃蛋白酶升高（39%）、高钠血症（39%）、碱性磷酸酶升高（29%）、高钾血症（29%）、低血钾（21%）、低镁血症（16%）。
比较严重（≥3级）试验室出现异常数据信息包含：淀粉酶升高（20%）、胃蛋白酶升高（12%）、高钠血症（10%）、ALT升高（7%）……
微卫星不稳定 (MSI-H)
或错配修复缺点(dMMR)
的肿瘤转移直肠癌
CHECKMATE-142是一项多管理中心、非任意、多平行面序列、对外开放标识的临床实验，研究对象为dMMR或MSI-H的肿瘤转移直肠癌(mCRC)患者。这种患者先前接纳过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药品为基本的放化疗，期内或以后发生病症进度。
入组患者的ECOG得分为0或1，有活跃性的肺癌脑转移、身患自身免疫疾病或必须全身上下自身免疫病的有关病症患者均禁止进入组。
119名患者入组伊匹单抗 opdivo组（yervoy:毫克/kg opdivo:3Mg/kg,每3周1次，4次能，opdivo:3Mg/kg单药保持医治，每2周1次），74名患者入组opdivo组（3Mg/kg,每2周1次）。
在本科学研究中，前24周每6周评定一次恶性肿瘤进度，以后每12周评定一次，关键的功效评价方法为ORR和DOR.
Yervoy opdivo组的中位年纪为58岁（21-88岁），59%为男士，92%为白种人，45%的患者ECOG得分为0,55%的患者ECOG得分为1，29%的患者有林奇综合症（一种提升患直肠癌风险性的遗传性疾病），69%的患者先前接纳过氟嘧啶、奥沙利铂、伊力替康等用药治疗，先前接纳过1,2,3,4种治疗方法的患者占比各自为10%、40%、24%、15%，先前接纳过抗EGFR医治的患者占比为29%。
实验结果显示，2组的ORR为49% VS 32%，在其中CR（放任不管）的患者占比为4.2% VS 2.7%，PR（一部分减轻）的患者占比为45% VS 30%。2组不断减轻時间≥6个月的患者占比为83% VS 63%，不断减轻時间≥12个月的患者占比为19% VS 38%。
在CHECKMATE-142科学研究中，yervoy opdivo组47%的患者发生了比较严重的不良反应。
伊匹单抗 opdivo组最普遍的不良反应包含：疲倦（49%）、拉肚子（45%）、发烫（36%）、肌肉心痛（36%）、腹疼（30%）、皮肤发痒（28%）、恶心想吐（26%）、皮疹（25%）、反胃（20%）、食欲不佳（20%）……
在其中，3级或之上不良反应包含：疲倦（6%）、腹疼（5%）、皮疹（4.2%）、拉肚子（3.4%）、肌肉心痛（3.4%）……
Yervoy opdivo组最普遍的试验室出现异常数据信息包含：缺铁性贫血（42%）、血小板低（26%）、网织红细胞降低（25%）、粒细胞减少（18%）、AST升高（40%）、淀粉酶升高（39%）、胃蛋白酶升高（36%）、ALT升高（33%）、碱性磷酸酶升高（28%）、高钠血症（26%）、肌酐升高（25%）、高钾血症（23%）、总胆红素升高（21%）、低镁血症（18%）、低血钾（16%）、低血钾（15%）。
比较严重（≥3级）试验室出现异常数据信息包含：AST升高（12%）、淀粉酶升高（12%）、ALT升高（12%）、缺铁性贫血（9%）、网织红细胞降低（6%）……
除早已获准的四大适用范围，yervoy opdivo免疫疗法组成也早已向英国FDA进行申请办理，用以一线治疗肿瘤基因突变负载（TMB）≥10个基因突变/兆碱基（mut/Mb）的末期非小细胞肝癌（NSCLC）患者。
