恩杂鲁胺合成策略简析

       杂鲁胺

  CAS : 915087-33-1

  原研药企业: Medivation(英国),安斯泰来(日本)

  靶标和IC50:雄性激素蛋白激酶 (36nM)

  适用范围:前列腺肿瘤

  FDA准许時间:2012年8月31日

  前列腺肿瘤是全世界男士第2大普遍的恶性肿瘤种类,大概有1/9的男士在其一生时会被确诊为前列腺肿瘤,2018年全世界大概有130万例新诊断病人。英国2019年预估将会出现17.465万例病人被诊断为前列腺肿瘤。在我国,前列腺肿瘤是男士最普遍的泌尿男科泌尿系统癌病,患病率大概为9.8/十万人。安杂鲁胺用以医治前列腺肿瘤,其作用机制如下图所显示。enzalutamide” target=”_blank” >恩杂鲁胺根据三种不一样的方法来抑止雄性激素蛋白激酶数据信号:①竞争抑止雄性激素与雄性激素蛋白激酶的融合;②抑止核染色体易位的雄性激素蛋白激酶;③抑止雄性激素蛋白激酶与DNA产生功效。与第一代雄性激素蛋白激酶缓聚剂比卡鲁胺对比,恩杂鲁胺具备高些的雄性激素蛋白激酶感染力,对741位谷氨酸基因突变为半肤氨酸突变雄性激素蛋白激酶也具备不错的拮抗作用活力,而且不推动雄性激素蛋白激酶向核的转移。

  AR 转录因子

  安杂鲁胺的化学物质专利权WO2006124118,申请办理日为2006年3月29日,enzalutamide尚在维护期限内。enzalutamide生成方式 诸多。根据逆生成分子结构分拆,我们可以把enzalutamide分为两个主精彩片段:4-羟基-2-氟-苯甲酸和4-羟基-2-三氟甲基苯腈,这两个构造或其化合物相互连接,获得enzalutamide。根据那样的构思,有下列参考文献报导的生成方式 :

  US7709517报导了4-羟基-2-三氟甲基苯腈与硫光气反映,转化成 4-异硫氰酸-2-三氟甲基苯腈,再与4-[(磺酸基-二甲基-羟基)-羟基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺,根据微波辐射,在大概100°c反应约11钟头,再硫酸水解反应,得到enzalutamide,生成对策是加持-水解反应。该线路有下列缺点:

  a) 异硫氰酸酯化工中间体的制取涉及到硫代磷等高线毒副作用实验试剂,毒副作用较差,造成的光气毒副作用大,无法操纵,特别是在在工业化生产经营规模上,应用时更为费劲和当心;b)环化必须在100℃下微波加热直射约11钟头,产出率仅为25%上下。选用微波辐射反映等独特技术性必须价格昂贵的机器设备,开展规模性商业服务实际操作不是行得通;c)在环合反映中进一步产生很多残渣,必须附加的纯化流程。

  WO2011106570 用4-异硫氰酸-2-三氟甲基苯腈和2-(3-氟-4-羟基羰基-苯胺)-丙酸甲酯在DMSO与乙酸异丙酯的化合物中反映约17.5钟头,获得enzalutamide,生成次序是立即加持。该线路缺点是仍应用了硫光气。

  US8524755汇报了4-羟基-2-三氟甲基苯腈与2-(3-氟-4-羟基羰基-苯胺)-己酸加持,得加持物质,再与硫光气环化,获得enzalutamide,而且能够获得一系列化合物,生成次序是缩合反应-环合。该线路缺点是仍应用了硫光气。

  US20150210649报导了4-异硫氰酸-2-三氟甲基苯腈与2-(3-氟-4-羟基羰基-苯胺)-己酸在氯仿中,加上三乙胺和甲酸,加持获得enzalutamide,对策是立即加持。该线路简单明了,避开了硫光气的应用。

  CN104803918报导了2-氟-4-(1-甲氧羰基-1-羟基-乙基羟基)苯甲酸甲与4-异硫氰酸-2-三氟甲基苯腈环合,随后用甲胺氨解,获得enzalutamide,其生成对策是加持-氨解。该线路缺点是甲胺氨解很有可能不完全,原材料反映艰难。

  CN104844521报道的是4-羟基-2-三氟甲基苯腈与4-羟基-2-氟-苯酰甲胺缩合反应,再用Lawesson,s实验试剂硫化橡胶,2-氯-2-羟基丙酸甲酯环合,获得enzalutamide,其生成对策是缩合反应-硫化橡胶-环合。该线路恰当的避开了硫光气的应用,但与此同时,Lawesson,s实验试剂也是具备明显刺鼻的烂掉味道。

  病人如果有服药要求请资询老挝第一药房医药学咨询顾问:13692801010 大家将尽心尽意为您解释。

  

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。