达雷妥尤替尼皮下组织剂型：Darzalex Faspro

　　5月1日，杨森企业公布FDA准许达雷妥尤替尼的新剂型皮内注射剂型发售，Darzalex Faspro对比Darzalex静脉输液剂能够将给药時间从数钟头减少至3~五分钟。

　　FDA该项准许关键根据III期COLUMBA科学研究和II期PLEIADES科学研究的数据信息。在COLUMBA科学研究中，263例发作或不易治MM病人接纳Darzalex Faspro1800Mg皮下组织注射液单药治疗，第一~2疗程（28天为一个疗程）每星期给药1次，第三~6疗程每2周给药1次，第七个疗程以后每4周给药1次，给药直到病症进度，负相关给药時间五分钟。259例RRMM病人接纳Darzalex16mg/kg静脉输液剂单药治疗，给药周期时间和次数与皮下组织注射液同样。

　　数据显示，Darzalex Faspro组的整体回复率ORR不劣于Darzalex（41%vs37%），药动学和整体安全系数特点类似，而且降低了近2/3的注入给药有关不良反应（13%vs34%）

　　下边大家详尽讲解一下COLUMBA实验

　　试验设计

　　它是一项多中心、非盲、非劣效、随机化III期科学研究，列入18个我国147个中心的RRMM病人。全部病人签定同意书。

　　入组规范

　　1.≥18岁

　　2.根据上升的血/尿M蛋白质或血清蛋白人免疫球蛋白分散轻链，依据IMWG确诊为窦汇区骨髓瘤

　　3.ECOG≤2

　　4.RRMM，以往最少接纳过3线医治，包含一种蛋白酶体缓聚剂和免疫调节剂，或针对一种蛋白酶体缓聚剂和免疫调节剂双向不易治，且对最少一种以往计划方案有反映

　　5.挑选期实验室检查（血红蛋白浓度≥7.5G/dL [≥5毫米ol/L]，单核细胞记数≥1.0×10⁹/L，血小板计数≥50×10⁹/L,谷草转氨酶≤2.5倍标准值限制,谷丙转氨酶≤2.5倍标准值限制，总胆红素≤2.0倍标准值限制，肌酐清除率>50mL/分鐘/1.73 m2，）

　　6.育龄期女性愿意在服药前最少4周应用2种避孕方法，并在任意前2周怀孕实验呈阴性

　　清除规范

　　1.接纳过达雷妥尤替尼或别的抗CD38医治

　　2.任意前2周内接纳过抗骨髓瘤医治，或在五个药物半衰期内

　　3.任意前12周内接纳过ASCT

　　4.除窦汇区骨髓瘤外，有别的肿瘤，除非是知情同意时肿瘤的医治早已完毕最少2年，且不会有肿瘤

　　5.窦汇区骨髓瘤侵及脑膜

　　6.肺气肿一秒用劲呼吸量小于50%估计值

　　7.有轻中度不断哮喘病，或2年内有哮喘病史

　　8.有临床表现的心脏疾病

　　9.HIV/HBV/HCV呈阳性。

　　10.对科学研究有关药品过敏或存有别的危害科学研究执行的状况

　　任意

　　电子计算机1：1任意分入皮下组织组或静脉血管组。分层次要素：休重(≤65kg,

　　66-85kg, >85kg)；以往医治线数（≥4线，＜4线）；骨髓瘤分析（IgG，非IgG）

　　实验步骤

　　皮下组织组应用皮下组织剂型1800Mg达雷妥尤替尼固定不动使用量单药治疗，第一~2疗程（28天为一个疗程）每星期给药1次，第三~6疗程每2周给药1次，第七个疗程以后每4周给药1次，给药直到病症进度，负相关给药時间五分钟。静脉血管组应用达雷妥尤替尼静脉输液剂单药治疗，给药周期时间和次数与皮下组织注射液同样。

　　根据IMWG规范，每28±7天开展一次功效评定，直到病症进度。挑选期在当地试验室开展体细胞细胞生物学评定，方式 为莹光混种杂交或染色体核型，高风险染色体核型界定为del(p17), t(p4;q14), t(p14;q16)。

　　功效评定

　　关键功效评定规范为ORR（界定为≥PR），较大谷浓度值Ctrough（8星期过后，也就是第三周期时间第一天的达雷妥尤替尼浓度值）。主次功效评定规范为VGPR之上病人占比，CR病人占比，至减轻時间，减轻延迟时间,PFS，OS,至下一次医治時间TTNT，病人满意率，滴注反映IRR发病率。

　　数据分析

　　实验結果

　　共列入522例，在其中263进到皮下组织组，259例进到静脉血管组。基准线以下

　　实际病案状况

　　关键功效指标值

　　均值随诊7.5个月时2组結果一致，皮下组织组133/263（51%）进度或身亡，静脉血管组为133/259（51%）。均值PFS各自为5.9个月和6.一个月，单药治疗均值4线的RRMM，PFS早已很出色。≥VGPR占比贴近，各自为50 [19%]和44 [17%]。≥CR占比贴近，各自为5（2%）和7（3%）。

　　较大谷浓度值Ctrough

　　在全部随诊中，整体群体皮下组织组类似或高过静脉血管组。绝大多数休重亚组的较大谷浓度值Ctrough都是有重合，在其中≤65kg的低休重亚组皮下组织组高了大概60%，>85kg的高休重亚组低了约12%。

　　PFS和OS比照

　　PFS和OS，皮下组织组和静脉血管组一致

　　患者医治满意率得分

　　皮下组织组患者满意率明显高过静脉血管组

　　安全系数

　　皮下组织组和静脉血管组安全系数一致，且耐受力优良。各自有228 (88%)和230 (89%)的病人报导了最少一次医治有关不良反应。绝大多数滴注有关反映IRR为1-2级，3级IRR发病率各自为2% VS 5%,最普遍IRR为寒颤5% VS 12%，发烫5% VS 3%，喘气1% VS 7%,且IRR发病率与休重不相干。皮下组织组滴注有关反映IRR发病率有显著优点，为33/260（13%）VS静脉血管组89/258（34%）。初次滴注时IRR時间各自为滴注后3.4钟头和1.5钟头，皮下组织组明显增加了IRR产生時间。静脉血管组79 (31%)的病人必须终断滴注，而皮下组织组为不用终断滴注、使用量调节或不彻底滴注。