NOVA科学研究列入接纳含铂放化疗后做到放任不管或一部分减轻的反复性高级别浆体性卵巢疾病、宫颈腺癌或腹膜后肿瘤病人（n=553），按2∶1任意给与尼拉帕利或安慰剂效应保持医治。与别的PARP缓聚剂临床实验的不同点取决于，NOVA科学研究依据gBRCA基因突变情况及同源重组缺点（HRD）情况，设置3个序列点评关键科学研究终点站无进度存活期（PFS），分别是gBRCA基因突变呈阳性、gBRCA基因突变呈阴性和gBRCA基因突变呈阴性但HRD呈阳性病人序列。在3个序列开展独立剖析，以认证尼拉帕利能不能为不一样基因突变情况的病人产生获利。科学研究数据显示，不管gBRCA基因突变呈阳性或呈阴性，病人均可从尼拉帕利医治中获利。在其中，BRCA基因突变的病人功效最好，负相关PFS从安慰剂效应组的5.五个月增加到令人震惊的21.0个月（HR=0.27）；次之为gBRCA基因突变呈阴性者但HRD阳性者，负相关PFS各自为12.9个月和3.八个月（HR=0.38）；而gBRCA基因突变呈阴性总群体亦有显著获利（负相关PFS 9.3个月 vs 3.9个月，HR=0.45）。
除此之外，科学研究还探究性剖析了gBRCA基因突变呈阴性且HRD呈阴性病人（n=134）的获利状况，发觉尼拉帕利能够减少42%的病症进度风险性（HR=0.58），从PFS曲线图能够看得出，实验组和对照实验的曲线图在较长一段时间内仍处在分离出来情况，见图2.到数据统计分析截至日期，仍有五分之一的病人再次接纳医治未发生病症进度。
PRIMA科学研究：一线保持医治获利遮盖全群体
2019 ESMO交流会上，尼拉帕利用以新确诊卵巢疾病一线保持医治的PRIMA科学研究結果发布，在业内引起普遍关心。该科学研究共列入733例新确诊Ⅲ~Ⅳ期高级别浆体性或子宫壁样癌病人，规定病人在接纳含铂一线医治后达放任不管或一部分减轻。入组病人按2∶1任意接纳尼拉帕利或安慰剂效应保持医治。PRIMA科学研究的入组群体有以下特性：①入组群体扩张，列入病人中不但包含BRCA基因变异和未基因突变病人，亦包含HRD阳性和阴性的病人；②均为高发作风险性的末期病人。在其中35%为Ⅳ期，且99.6%的Ⅲ期病人立即肿瘤干细胞减灭手术后由此可见残留变病，R0摘除者被清除在外面；67%的病人接纳了新辅助化疗，而这种病人通常分期付款相对性比较晚。简而言之，PRIMA科学研究入组的大多数为发作风险性较高的病人。
科学研究結果让人震撼人心，总体群体和各生物标志物亚群均有获利。在总体群体中，2组的负相关PFS各自为13.八个月和8.两个月，发作或身亡风险性减少38%（HR=0.62，P<0.001）。在HRD群体中，尼拉帕利对比于安慰剂效应减少57%的发作或身亡风险性，负相关PFS各自为21.9个月和10.4个月（HR=0.43，P＜0.001）。不一样生物标志物亚组，也观查到尼拉帕利组的PFS获利：HRD呈阳性/BRCA基因突变组，病症进度或身亡风险性减少60%（HR=0.40）；HRD呈阳性/BRCA天然的组，病症进度或身亡风险性减少50%（HR=0.50）；而在HRD-组，尼拉帕利一样有PFS获利，病症进度或身亡风险性减少32%（HR=0.68）。
PRIMA科学研究是第一个PARP缓聚剂单药用价值于卵巢疾病全群体一线保持医治的Ⅲ期创新性随机对照临床实验，且入组病人均为高发作风险性者，尼拉帕利在全群体中都主要表现出PFS的明显获利，不管BRCA基因突变和HRD情况。该科学研究的取得成功将为卵巢癌治疗产生极大转型。
QUADRA科学研究：后线单药治疗，为数次发作的不易治病人给予新挑选
针对反复性卵巢疾病，不管病人的铂类比较敏感情况，伴随着医治线数的增加，医治的减轻率、PFS和总存活期（OS）慢慢减少。三线医治后进度的病人，中位生存期不超过一年。多管理中心、对外开放、双臂的Ⅱ期QUADRA科学研究致力于评定尼拉帕利用以反复性卵巢疾病后线医治的功效和安全系数，不管病人的铂类比较敏感情况和分子结构标识物。科学研究入组了迁移反复性、高级别浆体性（2或3级）上皮细胞性卵巢疾病、宫颈腺癌或继发性腹膜后肿瘤病人，以往接纳过放化疗；规定病人以往最少接纳过3线应之上放化疗，包含但不限于吉西他滨、多柔比星、拓扑替康、卡铂、奥沙利铂、顺铂、贝伐珠单抗或PARP缓聚剂。特别注意的是，这一科学研究的入组病人为三线及之上医治后，群体特性与真实的世界临床医学病人情况类似。科学研究結果做到关键终点站，在每个临床医学亚组和生物标志物亚组均观查到临床医学获利，特别是在在已接纳过3或4线医治的HRD呈阳性的铂比较敏感病人中ORR达到28%。根据该科学研究的結果，2019年10月，FDA准许尼拉帕利扩张适应证，用以接纳过3种或之上放化疗的HRD呈阳性末期卵巢疾病病人，为数次发作的不易治病人给予了新的挑选。
总 结
卵巢疾病是最普遍的妇产科肿瘤之一，其发觉晚，医治方式比较有限，医治后容易不断发作，5年生存率数十年没有改进，PARP缓聚剂可合理减缓发作，为卵巢癌治疗产生了极大的转型。做为PARP缓聚剂的意味着药品，尼拉帕利的科学研究遮盖卵巢疾病的各线医治，从一线保持医治、到铂比较敏感发作病人的保持医治、再到后线单药治疗，各环节病人均有获利，且尼拉帕利在各科学研究中的安全系数一致优良。
