风湿性心脏病(Pulmonary arterial hypertension,通称PAH)就是指肺动脉工作压力上升,超出一定界值的一种血流动力学和病理学生理学情况,能够造成 右心衰竭。而且由于氧气不足造成 嘴巴展现出紫蓝色,因而她们也被变成“蓝嘴唇”。风湿性心脏病是一种普遍的肺毛细血管高发病症,病发率与死亡率都十分高。
2001年英国FDA准许波生坦用以医治成年人及少年儿童风湿性心脏病病人,它是风湿性心脏病医治药品中的第一个口服药,也是在少年儿童病人中准许的第一个用以医治风湿性心脏病的药品。
商品名:Tracleer
通用性名:Bosentan(波生坦)
专利药厂:Actelion
规格型号:62.5/125mg 片状
仿造制药厂:印尼 Cipla
初次获准時间:2001年
适用范围:适用医治WHO III级和IV级继发性或硬皮病造成的风湿性心脏病(PAH)成年人病人,和三岁及之上难治性或先天风湿性心脏病少年儿童病人。
使用方法使用量:
成年人(>十二岁):年纪超过十二岁而且休重超过40kg前四周强烈推荐使用量为62.5mg每日2次,四周后调节强烈推荐使用量为125mg每日2次。年纪超过十二岁而且休重低于40kg,强烈推荐使用量一直保持在62.5mg每日2次。
少年儿童(≤十二岁):休重在4-9kg,强烈推荐使用量16mg每日2次。休重在8-16kg,强烈推荐使用量32mg每日2次。休重在16-24kg,强烈推荐使用量48mg每日2次。休重在24-40kg,强烈推荐使用量64mg每日2次。
药品原理
波生坦是一种内皮素受体拮抗剂(ERA),用以医治成年人及少年儿童PAH,关键根据改进病人的健身运动工作能力,来降低临床表现的恶变。
“内皮素”是一种神经系统生长激素能够在身体当然产生,而且参加血液循环系统。当内皮素产生过多时,便会造成 血管收缩,降低血夜总流量,促使心血管合理作用降低。波生坦便能够阻拦PAH病人身体所造成的过多的内皮素。
临床研究
BREATHE-1和Study-351是各自征募213位和32位系统风湿性心脏病病人入组的任意、双盲实验、多管理中心、安慰剂对照临床研究,各自分为波生坦组 VS 安慰剂效应组开展对比实验,在其中BREATHE-1中(原始4周每日2次内服62.5mg波生坦,以后的74人每日2次内服125mg波生坦,此外70人每日2次内服250mg波生坦) VS (60人内服安慰剂效应),Study-351中(21人每日2次内服125mg波生坦) VS (11人内服安慰剂效应)。在这两项实验科学研究中,波生坦组和安慰剂效应组到这个基础上添加抗凝剂、利尿药和血管扩张剂(如钙通道阻断剂,ACE缓聚剂)组成,但不包括依前端醇。
病人年龄结构为49岁,女士病人占有率约80%,白种人病人占有率约为80%,难治性或遗传风湿性心脏病占有率72%,硬皮病或别的结蹄病因学的风湿性心脏病占有率21%,本身免疫系统疾病有关的风湿性心脏病占比7%,全部病人被确诊为风湿性心脏病均值時间为2.四年。
实验关键科学研究终点站是六分钟徒步间距,主次科学研究终点站是评定病人病症与作用情况,与此同时,Study-351实验中,在12周开展血夜动力学模型精确测量。
4个月时BREATHE-1实验数据信息和3个月时Study-351实验数据信息如上图所述所显示,BREATHE-1实验125mg组比基准线提升27步、比安慰剂效应提升35步,BREATHE-1实验250mg组比基准线提升46步、比安慰剂效应提升54步,Study-351实验125mg组比基准线提升70步、比安慰剂效应提升76步。
2个实验与此同时表明,波生坦可明显改进健身运动工作能力,服食波生坦一个月后(原始使用量62.5mg、BID)大大提高徒步间距、两个月后彻底改进,如上图所述所显示。在保持至七个月的双盲实验医治中,250mg的使用量能够产生更强的徒步间距,但根据潜在性的提升肝毒副作用故未作强烈推荐。
波生坦可改进血夜动力学模型,在Study-351中评定了病人血夜动力学模型转变 ,如上图所述所显示,主要表现为CI(心脏指数)上升,PVR(肺毛细血管摩擦阻力)、mPAP(均值风湿性心脏病)、mRAP(均值右房压)减少。
经波生坦医治的病人风湿性心脏病病人呼吸不畅明显降低,病人的WHO作用等级分类也是有改进状况,病人临床医学恶变率明显减少。
副作用
波生坦FDA白框警告副作用关键为肝毒副作用和试管胚胎毒副作用:
肝毒副作用:在临床实验中,波生坦在大概11%的病人中造成肝氨谷丙转氨酶(ALT和AST)一切正常(ULN)上升最少3倍,在极少数状况下伴随胆红素偏高。由于这种转变 是潜在性的比较严重肝毒副作用的标示,因此 务必在逐渐医治以前测量血清蛋白氨谷丙转氨酶水准。
试管胚胎毒副作用:在小动物科学研究中发觉,波生坦可造成 比较严重的先天性缺点。
图注:实验副作用数据图表
临床研究中的普遍副作用如上图所述所显示,有上呼吸道感染(56%)、头疼(39%)、浮肿(28%)、胸口疼痛(13%)、昏倒(12%)、血压低(10%)、鼻窦炎(10%)、关节痛(9%)、血清蛋白氨谷丙转氨酶出现异常(9%)、缺铁性贫血(8%)等副作用产生。