商品名：飞尼妥®/Certican®

　　原研药企业：诺华制药/Novartis

　　申请注册归类：化药4类

　　化学名称：依维莫司/ Everolimus

　　化学结构式：

　　化学式 C53H83NO14

　　相对分子质量 958.3g/mol

　　CAS号：159351-69-6

　　【规格型号】

　　片状：0.25mg,0.5mg,0.75mg（避免 肝脏移植排斥反应，未在我国发售）；片状：2.5mg,5mg,10mg(恶性肿瘤适用范围，在我国发售)；缓释片：两米g,3Mg,5mg(恶性肿瘤适用范围，未在我国发售)

　　【适用范围】

　　依维莫司适用医治下列病人：

　　1以往接纳舒尼替尼或索拉菲尼医治不成功的末期肾细胞癌成年人病人。

　　2不能摘除的、部分末期或肿瘤转移的、分裂优良的（轻中度分裂或高宽比分裂）进度期肝胀神经系统内分泌失调瘤成年人病人。

　　3没法手术治疗摘除的、部分末期或肿瘤转移的、分裂优良的、进度期非多功能性消化道或肺源神经系统内分泌失调恶性肿瘤（NET）成年人病人。

　　4必须医治干涉但不适合手术治疗摘除的结节性硬化症（TSC）有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成年人和少年儿童病人。本产品的实效性关键根据可持续性的客观性减轻（即SEGA恶性肿瘤容积的变小）来证实。并未证实结节性硬化症有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的病人能不能得到病因学病症改进和总存活期增加。

　　5用以医治不需马上手术医治的结节性硬化症有关的肾毛细血管肌浆网皮下脂肪瘤（TSC-AML）成年人病人。

　　使用方法使用量：

　　应由有恶性肿瘤或结节性硬化症医治工作经验的医师具体指导下应用本产品开展医治。

　　末期肾细胞癌、末期神经系统内分泌失调瘤和结节性硬化症有关的肾毛细血管肌浆网皮下脂肪瘤

　　强烈推荐使用量

　　本产品的强烈推荐使用量为10mg每日一次。

　　本产品每日一次内服给药，在每日同一时间服食，可与食材同屏或不与食材与此同时服食（参照【药动学】）。

　　用一杯水一整片吞服本产品片状，不可咬合或损坏。针对没法咽下片状的病人，服药前将本产品片状放进一杯水里（约30ml）轻轻地拌和至彻底融解（大概必须七分钟）后马上服食。用同样容积的水清理杯子并将清洁液所有服食，以保证服食了详细使用量。

　　只需存有临床医学获利就应不断医治，或应用至发生不可以承受的毒副作用反映时。

　　药用价值

　　依维莫司是一种mTOR的缓聚剂(雷帕霉素哺乳类动物靶标)，PI3K/AKT通道中下游的一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。在几类人癌中mTOR失管控。依维莫司融合至细胞内蛋白，FKBP-12，造成 一种缓聚剂性一氧化氮合酶产生和mTOR蛋白激酶活力的抑止。依维莫司降低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活力和真核生物拓宽因素4E-融合蛋白质(4E-BP)， mTOR的中下游效应器，涉及到蛋白质合成。除此之外，依维莫司抑止氧气不足-可诱发因素的表述(如，HIF-1)和降低毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)的表述。在身体之外和/或身体科学研究中根据依维莫司mTOR的抑制效果曾表明降低细胞的增殖，毛细血管转化成和葡萄糖水摄入。

　　【药用价值】

　　依维莫司为mTOR的可选择性缓聚剂。mTOR是一种重要丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，在一些身体恶性肿瘤中活力上涨。依维莫司可与胞内蛋白FKBP12融合产生抑制型的复合体mTORC1，该复合体能抑制mTOR的活力。mTOR转录因子的抑止可造成 基因表达调整因素S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物拓宽因素4E-融合蛋白质（4E-BP）的活力减少，进而影响细胞周期、毛细血管新生儿、糖酵解途径等有关蛋白质的汉语翻译和生成。依维莫司可使毛细血管表皮细胞生长因子（VEGF）的表述降低。依维莫司是肿瘤干细胞、内皮细胞、纤维细胞、毛细血管平滑肌细胞生长发育和繁衍的强力缓聚剂，并可在身体外抑止实体肿瘤的糖酵解途径。

　　【药动学】

　　消化吸收

　　末期实体肿瘤病人中，内服本产品5mg至70mg后1~2钟头做到浓度值最高值。一次给药后，5mg和10mg中间的Cmax与使用量呈占比。使用量为50mg及高些时，Cmax提升低于使用量上升占比，但AUC在5mg~70mg范畴内与使用量呈占比。每日一次给药后，于两个星期内做到恒定。

　　结节性硬化症有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤病人中的使用量占比：在结节性硬化症有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤病人中，1.35mg/m2至14.2mg/m2使用量范畴内，依维莫司Cmin大概与使用量正相关。

　　食材效用

　　在身心健康试验者中，高脂餐减少本产品10mg片状全身上下曝露量（AUC）的22%，减少Cmax 54%。低脂餐减少AUC 32%，减少Cmax 42%。但食材对消化吸收后环节的药时曲线图无显著危害。

　　遍布

　　依维莫司的血夜-血液浓度值比（在5~5000ng/ml范畴内呈浓度值依赖感）为17%~73%。在给与本产品10mg/日一次的癌病病人中，检验的依维莫司血液浓度值约为全血浓度值的20%。身心健康试验者和轻中度肝功能异常病人的血浆蛋白融合率均为约74%。

　　新陈代谢

　　依维莫司是CYP3A4和PgP底物。内服给药后，身体血液循环中的主要成分是依维莫司。在人血中已检验到依维莫司的6个关键新陈代谢物质，包含3个单甲基化新陈代谢物质、两个水解反应开环增益物质和一个依维莫司磷脂酰胆碱共轭点化学物质。在用以毒理学科学研究的动物种类中也发觉了这种新陈代谢物质，并表明新陈代谢物质活力比依维莫司活力约低100倍。

　　在体外试验中，依维莫司竞争抑止CYP3A4的新陈代谢活力，是CYP2D6底物右美沙芬的混合型缓聚剂。10mg/日一次内服给药后，均值恒定Cmax小于身体之外抑止Ki值12倍之上。因而，依维莫司不大可能危害CYP3A4和CYP2D6底物的新陈代谢。

　　代谢

　　尚沒有在癌病病人中开展专业的代谢科学研究。接纳环孢菌素医治的移殖病人一次内服3Mg放射性标识的依维莫司后，80%的放射性活力物经排泄物排出来，5%经尿代谢。在尿和排泄物中都沒有检验出孕妈药品。依维莫司均值清除药物半衰期约为30钟头。◆临床医学优点

　　依维莫司药用价值普遍：自身免疫病功效、抗癌功效、抗病毒治疗功效、毛细血管维护功效等。现阶段，临床医学上依维莫司关键用避免 肝脏移植排斥反应、肾性恶性肿瘤、乳癌等适用范围。依维莫司药用价值高效率，临床实验表明，依维莫司与一般的酪氨酸激酶缓聚剂相较为，具更为高效率的抗癌功效，可用以医治舒尼替尼或索拉菲尼失效的末期肾肿瘤病人，而且依维莫司的副作用比较轻。

　　依维莫司是全世界第一个、也是唯一一个可提高内分泌治疗实际效果的药品，明显增加了晚期乳腺癌女性的无进度存活時间。临床实验说明，依维莫司针对非甾体类芳香化酶缓聚剂医治不成功的ER ，HER2-的晚期乳腺癌病人，依维莫司协同依西美坦片可合理反转内分泌失调抗药性。依西美坦片组骨吸收和骨产生标识物均上升，协同组则均减少。依维莫司有希望更改晚期乳腺癌病人的医治方式。2014年，依维莫司将被申请办理做为HER2 乳癌病人一线用药。依维莫司已准许用以晚期乳腺癌、内分泌失调恶性肿瘤、肾细胞癌、肾毛细血管肌皮下脂肪瘤和结节性硬化症等。事后仍在再次开发设计别的适用范围，应用前景十分普遍。