[种类] 药品 药物 新药特药

　　[相关成分] Dabrafenib mesylate

　　[规格型号] 50mg 75mg

　　[可用症状]  黑素瘤

　　[使用方法] 内服

　　[制药厂] 药品百度百科

　　【使用量】

　　做为单药2 mg内服每日1次

　　• 2 mg内服每日1次与达拉非尼联用150 mg内服每日2次。持续医治直到病症进度和产生不可以接纳的毒副作用。MEKINIST做为单药，和MEKINIST与dabrafenib联用，最少用餐1小时前和饭后2钟头。在下一次MEKINIST使用量12小时内不必服食遗失使用量。当与dabrafenib联用给药时，在每日的同样時间服食MEKINIST使用量每日1次或早上给药和黄昏给与dabrafenib.

　　【常见问题】

　　逐渐MEKINIST与dabrafenib联用前备考对dabrafenib详细药方材料。Dabrafenib做为单药以下比较严重副作用，很有可能产生在当MEKINIST与dabrafenib协同应用时，在对MEKINIST详细药方材料沒有叙述：

　　● 在有BRAF野生型黑素瘤病人中推动恶性肿瘤。

　　● 在有6-硫酸铵葡萄糖水脱氨酶欠缺病人溶血性贫血。

　　5.1 新继发性恶变病

　　当MEKINIST与dabrafenib协同应用时和与dabrafenib做为单药很有可能产生新原发性，肌肤和非肌肤恶变病

　　肌肤恶变病：

　　在实验2中，接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人中基底细胞癌的发病率提升，在接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人中发病率9%(5/55)与之较为，接纳dabrafenib做为单药病人为2%(1/53)。接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人至基底细胞癌确诊时间段为28至249天而接纳dabrafenib做为单药病人为197天。

　　肌肤鳞癌(SCC)，包含角化棘皮瘤，在接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人产生7%和接纳dabrafenib做为单药为19%。联用臂至cuSCC确诊时间段为136至197天宇接纳dabrafenib做为单药臂中为9至197天。

　　在接纳dabrafenib病人中澳继发性黑素瘤产生2%(1/53)而接纳MEKINIST与dabrafenib联用55病人无一例产生。

　　在MEKINIST与dabrafenib联用逐渐前，当用医治每两个月，和联用停止后直到6个月开展皮肤学点评。在产生新继发性肌肤恶变病人中对MEKINIST和dabrafenib无使用量调节的提议。

　　非-肌肤恶变病：

　　依据其作用机制，dabrafenib很有可能推动根据基因突变和别的体制有RAS的激话的恶变病生长发育和生长发育。在接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人中，被评定4例非-肌肤恶变病：KRAS基因突变-呈阳性胰腺肿瘤(n = 1)，反复性NRAS基因突变-呈阳性结肠直肠癌(n = 1)，头和颈癌(n = 1)，和胶原纤维母细胞瘤(n = 1)。紧密监控病人接纳联用非-肌肤恶变病的临床症状和病症。如与dabrafenib协同应用，产生非-肌肤恶变病人中对MEKINIST不规定使用量调节。在产生RAS基因突变-呈阳性非-肌肤恶变病人永久性停止dabrafenib.

　　5.2 流血

　　当MEKINIST与dabrafenib协同应用时很有可能产生流血，包含重特大流血被界定为在重要地区和人体器官病症性出血。

　　在实验2中，用MEKINIST与dabrafenib联用医治造成 一切流血事情发病率和比较严重水平提升：MEKINIST与dabrafenib联用医治病人为16%(9/55)与之较为用dabrafenib做为单药治疗病人为2%(1/53)。MEKINIST与dabrafenib联用医治病人脑部和胃溃疡出血重特大流血事情产生5% (3/55)与之较为用dabrafenib做为单药治疗病人53例中无一例。接纳MEKINIST和dabrafenib联用病人2例(4%)造成了巨大脑出血，

　　对全部四级流血事情和对一切沒有改进的3级流血事情永久性停止MEKINIST,和也永久性停止dabrafenib如协同给药。对3级流血事情不给MEKINIST直到3周;如改进在较小剂量水准修复。对3级流血事情不给dabrafenib;如改进在较小剂量水准修复。

　　5.3 动脉血栓堵塞

　　当MEKINIST被应用与dabrafenib联用很有可能产生动脉血栓堵塞。

　　在实验2中，用MEKINIST与dabrafenib联用医治造成 深层动脉血栓产生(DVT)和肺动脉栓塞(PE) 的发病率提升：55例用MEKINIST与dabrafenib联用医治病人7%(4/55)与之较为53例用dabrafenib做为单药治疗病人沒有。接纳MEKINIST和dabrafenib联用病人1例(2%)肺动脉栓塞是至死性的。

　　告诫病人如她们产生DVT和PE的病症马上寻医，比如胸闷气短，胸口痛，和臂和腿发胀。对严重危害性命PE永久性停止MEKINIST和dabrafenib.对无病发症DVT和PE至3周无需MEKINIST; 如改进，很有可能在较小剂量水准修复MEKINIST.不必调节dabrafenib的使用量。

　　5.4 肥厚性心肌病

　　当MEKINIST是做为但要给与和当应用与dabrafenib联用时很有可能产生肥厚性心肌病。

　　在实验1中，7%(14/211)用MEKINIST医治病人产生肥厚性心肌病(被界定为心力衰竭，左心室作用不全，和左心室射血分数减少[LVEF])；在实验1中无放化疗-医治病人产生肥厚性心肌病。在实验2中，肥厚性心肌病MEKINIST与dabrafenib联用医治病人产生9%(5/55)和用dabrafenib做为单药治疗病人沒有。对实验1用MEKINIST医治病人肥厚性心肌病发病中位时间为63天(范畴：16至156天)和对实验2为86 天(范畴：27至253天)。

　　在实验1中2/5病人与在实验2中5/14病人在使用MEKINIST医治的头一个月内被评定肥厚性心肌病。在实验1中肥厚性心肌病的发展趋势造成 使用量降低(7/211)和/或停止(4/211)科学研究药品，与在实验2中造成 使用量降低(4/55)和/或给药终断(1/55)。在实验1中10/14(71%)病人与在实验2中全部5病人肥厚性心肌病处理。

　　超越MEKINIST的临床研究或做为单药给与(N = 329)，和与dabrafenib联用(N = 202)，各自11%和8%病人产生肥厚性心肌病的直接证据(LVEF降低至小于构造的一切正常下限与LVEF肯定降低小于基准线≥10%)。在单药和协同实验各自有5%和2%表明LVEF降低小于构造一切正常下限与LVEF肯定降低小于基准线≥20%。

　　MEKINIST做为单药和与dabrafenib联用逐渐前，逐渐后一个月，和用医治后在2- 至3-个月间距根据心脏彩超和多水利闸门式碘油造影[multigated acquisition, MUGA]扫描仪评定LVEF.无需 MEKINIST医治直到4周假如肯定LVEF值从医治预测值降低10%明显低于正常下限。对病症性肥厚性心肌病和长久，没有症状的性LV功能问题在4个星期内沒有处理，永久性停止MEKINIST和无需dabrafenib.心肺功能修复在同样使用量修复dabrafenib 。

　　5.5 眼毒副作用

　　眼底黄斑静脉血管堵塞(RVO)：

　　超越全部的MEKINIST临床研究， RVO的发病率是0.2%(4/1,749)。RVO很有可能造成 黄斑水肿，眼睛视力作用降低，新生儿毛细血管产生，和闭角型青光眼。

　　对汇报眼睛视力缺失和别的视力障碍病人应急地(24小时内)开展骨科点评。有RVO纪录病人永久性停止MEKINIST.如MEKINIST与dabrafenib协同应用，不必调节dabrafenib使用量。

　　眼底黄斑黑色素上皮细胞摆脱(RPED)：

　　MEKINIST被做为单药给药和当与dabrafenib协同应用很有可能产生RPED.

　　在实验1中合实验2，在实验1中医治前和医治期内按时开展眼科检查包含眼底黄斑点评，接纳MEKINIST病人1例(0.5%)产生RPED和放化疗-医治病人未评定RPED病案。超越MEKINIST的全部临床研究， RPED的发病率是0.8%(14/1,749)。视网膜脱离是经常两侧和多灶区，产生在眼底黄斑黄斑部。RPED造成 眼睛视力降低，MEKINIST给药终断后负相关11.5天后处理(范畴：3至71天)，尽管在最少几起中眼周相关断层扫描[Ocular Coherence Tomography, OCT]出现异常不断超出一个月。

　　在实验2中，1例(2%)接纳MEKINIST与dabrafenib联用病人产生RPED.

　　在一切時间，如能够获得病人和与基准线较为汇报视力障碍开展骨科点评。假如RPED被确诊无需MEKINIST.假如3个星期内反复骨科点评纪录RPED消退，在较小剂量水准修复MEKINIST 。如3星期过后沒有改进停止MEKINIST.如MEKINIST与dabrafenib协同应用，不必调节dabrafenib使用量。

　　葡萄膜炎和虹膜炎：

　　当MEKINIST与达拉非尼联用和dabrafenib做为单药很有可能产生葡萄膜炎和虹膜炎。

　　MEKINIST与dabrafenib联用医治病人1% (2/202)产生葡萄膜炎。

　　在临床研究中选用用药治疗包含甾体激素和散曈滴眼剂。监控病人葡萄膜炎眼睛视力临床症状和病症 (如，眼睛视力更改，眼睛怕光，眼睛痛)。如被确诊，不给dabrafenib直到6周葡萄膜炎/虹膜炎处理至0-1级。如无改善，永久性停止dabrafenib.如If MEKINIST与dabrafenib联用，不必调节MEKINIST使用量。

　　5.6 肺纤维肺疾病(ILD)

　　在MEKINIST的临床研究中(N = 329)做为单药，2%病人产生间质性肺炎[ILD]和肺部感染。在实验1中，用MEKINIST医治病人2%(5/211)产生ILD和肺部感染；全部5例病人需住院治疗。至初次主要表现ILD和肺部感染中位时间为160天(范畴：60至172天)。

　　在存有新和进度性肺病症和发觉包含干咳，呼吸不畅，氧气不足，胸腔积水，和侵润，难以解决临床医学难题病人不给MEKINIST.对被确诊有医治-有关ILD和肺部感染病人永久性停止MEKINIST.如MEKINIST与dabrafenib联用，不必调节dabrafenib使用量。

　　5.7 比较严重发烫反映

　　当MEKINIST与dabrafenib联用和dabrafenib做为单药很有可能产生一切比较严重水平伴血压低，打哆嗦和畏寒怕冷，脱干，和肾衰竭，比较严重发烫性感觉和发烫。

　　当MEKINIST与dabrafenib联用与dabrafenib做为单药较为发烫发病率和比较严重水平提升。

　　在实验2中，MEKINIST与dabrafenib联用医治病人发烫(比较严重和非-比较严重)的发病率为71% (39/55)和dabrafenib做为单药治疗患者为26%(14/53)。MEKINIST与dabrafenib联用治疗患者，一切比较严重水平的比较严重发烫性感觉和发烫伴随血压低，打哆嗦，和畏寒怕冷产生25%(14/55)与之较为dabrafenib做为单药治疗患者为2%(1/53)。在实验2中发烫合拼有畏寒怕冷/打哆嗦51%(28/55)，脱干9% (5/55)，肾衰竭4% (2/55)，和晕厥4%(2/55)患者。MEKINIST与dabrafenib联用治疗患者，发烫逐渐病发中位时间为30天与之较为dabrafenib做为单药治疗患者为19天; 联用负相关发烫時间为6天相较为 dabrafenib做为单药为四天。

　　超越MEKINIST与dabrafenib联用给药(N = 202)临床研究，发烫的发病率为57% (116/202)。

　　101.3oF和高些的发烫不给dabrafenib.对高过104oF发烫不给MEKINIST.对一切比较严重发烫反映和发烫伴血压低，打哆嗦和畏寒怕冷，脱干，和肾衰竭不给dabrafenib和MEKINIST和点评感柒临床症状和病症。对副作用强烈推荐使用量调节参照表2.当修复MEKINIST和dabrafenib很有可能必须用退烧药防止。

　　5.8 比较严重皮肤毒性

　　MEKINIST做为单药和当与dabrafenib联用给药时很有可能产生比较严重皮肤毒性。dabrafenib做为单药也很有可能产生比较严重皮肤毒性。

　　在实验1中，一切皮肤毒性的整体发病率，在其中最普遍为疹子，痘痘样疹子，掌足肿胀综合症，和红疹子，MEKINIST治疗患者中87%和放化疗-治疗患者13%。MEKINIST治疗患者比较严重皮肤毒性产生12%。MEKINIST治疗患者皮肤毒性必须住院治疗产生6%，大部分普遍肌肤继发感染必须静脉血管抗菌药和比较严重皮肤毒性无继发感染。在较为中，没有用放化疗治疗患者必须对比较严重皮肤毒性和皮肤发炎住院治疗。MEKINIST治疗患者皮肤毒性病发中位时间为半个月(范畴：1至221天)和皮肤毒性消退中位时间为48天(范畴：1至282天)。必须降低MEKINIST使用量患者12%和有皮肤毒性患者1%必须永久性停止MEKINIST.

　　在实验2中，对接纳MEKINIST与dabrafenib联用患者(65% [36/55])与接纳dabrafenib做为单药患者(68%[36/53])较为一切皮肤毒性的发病率类似。MEKINIST与dabrafenib联用治疗患者皮肤毒性病发中位时间为37天(范畴：1至225天)和皮肤毒性消退中位时间为33天(范畴：3至421天)。 沒有患者必须为皮肤毒性降低使用量和永久性停止MEKINIST和dabrafenib.

　　超越MEKINIST与dabrafenib联用给药(n = 202)临床研究，MEKINIST与dabrafenib联用治疗患者比较严重皮肤毒性和肌肤继发感染必须住院治疗产生2.5% (5/202)。

　　如联用，对不可以承受和比较严重皮肤毒性不给MEKINIST,和dabrafenib.有改进和3个星期内从皮肤毒性修复患者MEKINIST和可在较小剂量水准修复dabrafenib 。

　　5.9 血糖高

　　当MEKINIST与达拉非尼联用和dabrafenib做为单药时很有可能产生血糖高。用dabrafenib做为单药血糖高必须提升，和逐渐和口服降糖药治疗使用量。

　　在实验2中， MEKINIST与dabrafenib联用治疗患者依据试验室值3级血糖高的发病率为5% (3/55)与之较为dabrafenib做为单药治疗患者为2% (1/53)。

　　MEKINIST与dabrafenib联用治疗时当临床医学上适度时，监控有事先存有糖尿病患者和血糖高患者血清蛋白糖水准。告诫患者汇报比较严重高血糖症状。

　　5.10 试管胚胎胎宝宝毒副作用

　　依据其作用机制，MEKINIST很有可能致胎宝宝伤害当给与怀孕女性。在兔中在MEKINIST使用量高于或等于曝露约强烈推荐临床医学使用量人曝露0.3倍造成 试管胚胎毒副作用和小产。如患者怀孕期内应用此药，和如服食此药变成怀孕，应告诫患者对胎宝宝潜在性伤害

　　告诫有生殖系统潜力女士患者治疗期内和治疗后4个月用MEKINIST应用高效率避孕措施。告诫患者当MEKINIST与dabrafenib联用给药应用高效率非-生长激素方式 避孕措施，由于dabrafenib很有可能市生长激素紧急避孕无效。

　　【副作用】

　　（1）对达拉非尼做为单药最普遍达拉非尼副作用(≥20%)是角质化过多，头疼，发烫，风湿病，乳头瘤，掉发，和掌跖肿胀痛疼综合症。

　　（2）达拉非尼与曲美替尼联用最普遍副作用(≥20%)包含发烫，畏寒怕冷，疲倦，疹子，恶心想吐，反胃，拉肚子，腹疼，颈静脉性浮肿，干咳，头疼，关节疼，夜汗，胃口降低，严重便秘，和肌疼。