瑞格菲尼肝癌患者索拉非尼耐药后的新选择
瑞格菲尼（Regorafenib），是一个多靶标的抗癌药物。它的功效靶标十分多，随意数一数都超出十多个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR这些。
靶标这般之多，终究瑞格菲尼不容易普普通通，对比他的上一任索拉菲尼，瑞格菲尼实际上 转变 并不大，只是是在索拉菲尼化学式的基本上提升了一个F分子，但便是那么一个F分子的提升，拜耳集团开发设计了整整的十二年，这一添加的F分子，巨大的提升了瑞格菲尼的分子生物学活力，让瑞格菲尼还有机会在减少应用使用量的与此同时提升功效，由此可见瑞格菲尼比索拉菲尼的溶出度高许多。
尽管是只是F分子的差别，瑞格菲尼算得上德国拜耳在索拉菲尼的基本上提升出去的一款药物，产品研发全过程从在其中文申请材料之中看可以说一波三折，技术性高得多。德国拜耳有心各层面都和索拉菲尼对比，都比索拉菲尼好些。
实际上，瑞格菲尼在国外早已被准许用以别的医治不成功的末期大肠癌、末期胃肠间质瘤了。但瑞格菲尼用以晚期肝癌的临床医学一直都在进行中，全新的数据显示瑞格菲尼用以经索拉菲尼医治后抗药性（不成功）的末期晚期肝癌病人有明显的功效！索拉菲尼做为二十一世纪至今唯一的一款晚期肝癌靶向治疗服药也许要被瑞格菲尼替代。2016年举办的全球肠胃恶性肿瘤交流会上，拜耳集团发布了瑞格菲尼治疗肝癌的全世界多管理中心、III期临床试验的結果：瑞格菲尼用以索拉菲尼医治不成功的末期晚期肝癌，大获取得成功！企业早已向欧盟国家递交了这一药品用以肝病治疗的发售批准。
第18届 ESMO GI交流会全新开创性科学研究（Late Breaking Abstracts）LBA03关心了晚期肝癌靶向治疗的新时代。该RESORCE科学研究是一项随机双盲、安慰剂对照的 III 期临床实验，由国际性好几个组织一同参加，在其中包含在我国的南京市八一医院、天津市中医医院、第四军医大学西京医院和中国台湾荣民总院。
晚期肝癌的系统软件医治长期性沒有提升，以往的十年间很多有发展潜力的药品前仆后继但最后都遭遇了滑铁卢，仅剩索拉菲尼一枝独秀。现阶段末期肝细胞癌（HCC）还不会有早已获准的二线医治，殊不知根据此前Ⅰ期和Ⅱ期科学研究数据信息，瑞格菲尼做为二线药品主要表现出优良的应用前景。因而进行RESORCE科学研究，目地是点评瑞格菲尼在索拉菲尼医治后进度中、末期HCC病人中的功效。
关键研究方向
RESORCE科学研究中的晚期肝癌病人必须达到：
• 巴萨罗那分期付款（BCLC）B或C；
• 索拉菲尼医治≥20天，使用量≥400Mg/d；
• 影像诊断确认病症进度；
• Child-Pugh肝功能分级A；
• ECOG PS 0-1.
21个我国共入组573名HCC病人，按2：1任意分派进瑞格菲尼160Mg组（379例）或安慰剂效应组（194例），1-3周每日一次，四周为一周期时间。依据基准线人口数量应用统计学数据信息和病症主要参数开展随机化。
全部病人都给予最好支持治疗，医治不断直至病人病症进度、身亡或不可以承受毒副作用。 关键终点站为总存活（OS,意向剖析）、主次终点站包含无进度存活（PFS）、至病症进度時间（TTP）、减轻率（RR）和病症率控制（DCR）。
关键結果
针对全部病人，负相关年纪63岁，88%为男士，且87%为BCLC分期付款C.
• 负相关医治延迟时间瑞格菲尼为3.6个月，而安慰剂效应仅有1.9个月。瑞格菲尼医治组和安慰剂效应对比，身亡风险性降低38%（HR=0.62）。
• 负相关总存活（OS）期瑞格菲尼组为10.6个月，而安慰剂效应组仅有7.八个月。瑞格菲尼组和安慰剂效应对比，病症进度或身亡风险性降低54%（HR=0.46）。
• 负相关无进度存活（PFS）期瑞格菲尼组为3.一个月，而安慰剂效应组仅有1.五个月。
• 负相关至病症进度時间（TTP）瑞格菲尼组为3.两个月，而安慰剂效应组仅有1.五个月（HR=0.44）。
• 病症率控制（DCR=放任不管 一部分减轻 病症平稳）瑞格菲尼组为65.2%，而安慰剂效应组仅有36.1%。
• 总减轻率（放任不管 一部分减轻）瑞格非尼组为10.6%，而安慰剂效应组仅有4.1%。
3级之上不良反应发病率，瑞格菲尼组为79.7%，安慰剂效应组为58.5%。 最普遍的3级之上不良反应在瑞格菲尼组和安慰剂效应组各自为血压高（15.2% vs 4.7%）、手脚肌肤反映（12.6% vs 0.5%）、困乏（9.1% vs 4.7%）和拉肚子（3.2% vs 0%）。
因不良反应而调节医治使用量的发病率在瑞格菲尼组和安慰剂效应组各自为68.2% vs 31.1%。最后一次医治30天后致死率安慰剂效应组稍高于瑞格菲尼组，各自为19.7% vs 13.4%。
结果
RESORCE确认了瑞格菲尼可以明显改进索拉菲尼经治不成功肝细胞癌病人的总存活，不良反应发病率与早期安全风险评估相符合。尽管沒有发觉瑞格菲尼的临床医学获利对肿瘤分期和发病缘故有一定的苛刻，可是生物标志物剖析将有可能表述哪一种亚组的病人获利大量。瑞格菲尼做为合理的二线医治方式，为晚期肝癌病人给予了新的挑选。
