1.药品介绍

　　尼达尼布（Nintedanib,BIBF 1120，Ofev）：

　　是法国勃林格殷格翰企业产品研发的三联毛细血管蛋白激酶缓聚剂，可与此同时阻隔毛细血管表皮细胞生长因子蛋白激酶（VEGFR） 、血细胞原性细胞生长因子蛋白激酶（PDGFR）及其纤维细胞细胞生长因子蛋白激酶（FGFR）的信号转导通道。美国食品和药物管理局（FDA）于2014年10月15日准许了Ofev(Nintedanib)针对难治性肺部纤维化（IPF）的医治。

　　FDA准许尼达尼布根据来源于一项II期临床研究 （TOMORROW科学研究）及其二项III期临床研究（INPULSIS™-1科学研究和 INPULSIS™-2科学研究的結果）。

　　临床研究确认尼达尼布可使绝大部分IPF病人群体获利于病症进度的缓解，主要表现为病人的心肺功能减幅降低50%，在其中也包含处在病症初期环节的病人（用劲肺功能[FVC]占预估值百分数>90%）、高像素电子计算机体层扫描仪（HRCT）未验出蜂窝肺变病和/或合拼肺炎的病人。尼达尼布是第一个在二项具备同样研究设计的III期临床研究中都做到关键终点站的IPF靶向药物治疗药品。尼达尼布还可明显减少历经诉讼判断的IPF亚急性加剧的产生风险性。IFP亚急性加剧可明显危害病症过程，造成 肺病恶变的一系列事情。在因IPF亚急性加剧而住院治疗的病人中，有过半数的人会在住院治疗期内身亡。

　　有关难治性肺部纤维化

　　难治性肺部纤维化（IPF）是一种漫性、特发性、具备比较严重伤残性、最后可致命性的肺病，目前为止对于这类疾病的治疗挑选十分比较有限。在全世界范畴内，每十万人中，就会有14至43人患上IPF.IPF的特征变病是肺机构的特发性疤痕产生和心肺功能的特发性降低。瘢痕增生的产生被称作纤维化工艺。伴随着時间的进度，肺机构因为疤痕产生而持续变厚和发硬，肺部摄入co2并将其传送到血夜中的工作能力持续缺失，进而造成 人体的关键内脏器官没法得到充裕的co2。最后，IPF病人会发生气紧和干咳，并常常无法从业平时精力主题活动。

　　IPF 病人较一般群体更易合拼肝癌。IPF 合拼肝癌者常见于男士、年纪＞60 岁和抽烟病人。临床表现并无非特异，关键为 IPF 的自身主要表现，包含主题活动后呼吸不畅、干咳嗽等，一部分病人可有肺癌的症状，如痰里有血、喉咙沙哑等。肝癌患者历经放化疗、放化疗和靶向药物医治均很有可能会造成 IPF,造成漫性肺部纤维化，或是发生IPF 亚急性加剧（AEIPF）。

　　1.2药动学

　　尼达尼布药物半衰期为9.5钟头，在进餐标准下内服给药后约2至4钟头抵达较大血液浓度值，给药后一周完成恒定血液浓度值。P-gp或CYP3A4缓聚剂一同给药很有可能提升尼达尼布半衰期。抽烟会危害半衰期。

　　1.3不良反应

　　最普遍副作用(≥5%)是：拉肚子，恶心想吐，腹疼，反胃，肝酶上升，食欲不佳，头疼，体重下降，和血压高。

　　流血的风险性：在临床研究中，用尼达尼布医治病人报导流血事情10%和用安慰剂效应医治病人7%。

　　消化道破孔：。在临床研究中，用尼达尼布医治病人报导消化道破孔 0.3%与之较为安慰剂效应医治病人0例。

　　心血管毒副作用：在临床研究中，用尼达尼布医治病人报导静脉血栓堵塞事情 2.5%和安慰剂效应医治病人 0.8%。心肌梗塞是静脉血栓堵塞事情最普遍副作用，尼达尼布医治病人产生1.5%与之较为安慰剂效应医治病人0.4%。尼达尼布不容易造成 QT间期增加。

　　当医治病人处在较高心脑血管病风险性包含已经知道冠脉病症慎重应用尼达尼布。产生亚急性心肌梗塞特点或病症病人中考虑到终断医治。

　　肝酶和胆红素偏高：肝难题的一切病症：肌肤或双眼变为淡黄色，尿呈暗或深棕色（茶褐色），胃右侧疼痛，流血或比一切正常更易淤伤，总想睡觉等。

　　1.3强烈推荐使用量

　　IPF病人：尼达尼布每日2次，一次150 mg,间距约12小时与食材服食，特殊状况下考虑到临时使用量降低至每日2次，一次100mg.尼达尼布胶襄以乙磺酸钠盐存有（180.6 mg尼达尼布乙磺酸钠盐等同于150mg尼达尼布）。

　　2 协同治疗方案

　　2.1尼达尼布协同放化疗

　　2.1.1 尼达尼布协同多西他赛

　　根据 LUME-Lung 1临床研究的結果，该项科学研究确认，与多西他赛单药治疗方案对比，尼达尼布与多西他赛的协同治疗方案可使一线放化疗以后的末期腺癌病人的负相关整体存活時间从10.3个月增加至 12.6个月，是第一个已被确认能延长腺癌病人整体存活時间超出一年的非小细胞肺癌二线医治药品。

　　有关LUME-Lung 1 实验

　　LUME-Lung 1实验是一项任意、双盲实验、III期临床研究，该项实验对于尼达尼布协同多西他赛运用于一线医治后的部分末期/肿瘤转移NSCLC病人的实际效果与安慰剂效应协同多西他赛开展了较为。该项实验列入了来源于欧洲地区、亚洲地区和巴西的1,314 名病人，这种病人任意接纳尼达尼布 200 mg每天给药2次协同多西他赛 75mg/m2 每天给药一次的治疗方案（n=655）或安慰剂效应协同多西他赛的治疗方案（n=659），医治時间为3周。

　　优势：相对性其他抗血管生成药品，尼达尼布的心血管毒副作用和流血几率较低，不易发生反跳状况。此外，阿瓦斯汀医治失效的患者，尼达尼布很有可能合理。

　　2.1.2 尼达尼布协同培美曲塞

　　尼达尼布每日2次，一次200 mg,持续服食，培美曲塞500mg/m2每3周。

　　2.1.3尼达尼布协同依托泊苷（Etoposide VP-16）

　　尼达尼布每日2次，一次100-150mg,持续服食，依托泊苷胶襄内服50-75mg每日，吃二周停一周，三周一个疗程。

　　依托泊苷的优势：非小细胞肺癌和小细胞肺癌的一线化疗药，非常一部分肝癌患者是混和种类。依托泊苷胶襄为医疗保险药品，内服便捷，不良反应柔和。

　　2.2尼达尼布协同靶向药物

　　2.2.1 尼达尼布协同阿法替尼

　　计划方案：尼达尼布每日2次，一次100-150mg,持续服食，阿法替尼30mg每日或是40mg每日吃一周停一周。

　　该计划方案对KRAS基因突变患者的功效尚需临床试验确认。

　　2.2.1 尼达尼布协同其他EGFR TKI

　　计划方案：尼达尼布150mg每日2次，其他EGFR TKI应用规范使用量。