受新冠肺炎疫情危害，2020年英国临床医学恶性肿瘤学好（ASCO）企业年会初次以网上方式举行。消化吸收恶性肿瘤行业，免疫力治疗仍是网络热点和聚焦点。帕博利珠单抗做为现阶段科学研究更为普遍的PD-1单抗之一，在此次ASCO交流会上，有多种重磅消息科学研究报导，在其中在消化吸收恶性肿瘤行业，以KEYNOTE-177、KEYNOTE-524和KEYNOTE-062这三项科学研究的結果更为夺目。
【引言LBA4】KEYNOTE-177：MSI-H/dMMR大肠癌一线免疫力治疗获提升，帕博利珠单抗完爆规范化疗[1]
KEYNOTE-177为对外开放标识的Ⅲ期随机对照科学研究，在MSI-H型肿瘤转移直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中评定了帕博利珠单抗比照规范治疗（化疗 /-贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的功效和安全系数。科学研究入组了MSI-H/dMMR型末期直肠癌（CRC）患者，以往未接纳过治疗，ECOG PS得分0~一分，有合乎RECIST v1.1规范的可精确测量疾病。共307例患者入组，在其中153例接纳帕博利珠单抗200 mg q3w治疗；154例接纳学者挑选的化疗mFOLFOX 6或FOLFIRI 贝伐珠单抗/西妥昔单抗治疗。化疗组患者在病症进度后能够考虑到交叉式接纳帕博利珠单抗治疗。关键科学研究终点站为单独评定联合会（BICR）评定的无进度存活期（PFS）和总存活期（OS）。
2组患者的基准线特点平衡。关键终点站剖析表明，帕博利珠单抗比照学者挑选的化疗，能够明显增加PFS,2组的中位PFS各自为16.五个月 vs 8.两个月，病症进度或身亡风险性减少40%（HR 0.60，P=0.0002）。除此之外，2组12个月和24个月的PFS率也存有显著的差别，各自为55% vs 37%和48% vs 19%。PFS亚组分析观查到一致的結果，帕博利珠单抗明显好于化疗组。1591335874305844.png
帕博利珠单抗组和化疗组的PFS結果
帕博利珠单抗还较化疗明显提升客观缓解率（ORR；43.8% vs 33.1%，P=0.0275）。与帕博利珠单抗在别的瘤种的特性一致， 获得病症减轻的患者能够得到长久的功效。现阶段，帕博利珠单抗组的中位减轻延迟时间（mDOR）并未做到，化疗组为10.6个月。化疗组154例患者中，56例（36%）在确定病症进度后交叉式接纳帕博利珠单抗治疗；除此之外也有35例患者在事后接纳科学研究药品以外的别的抗PD-1/PD-L1治疗。因而化疗组患者，在化疗进度后有59%的患者接纳免疫力治疗。现阶段OS数据信息并未完善，方案在报导190个OS事情后，再剖析OS結果。安全系数剖析表明，帕博利珠单抗组的安全系数好于化疗，≥3级不良反应（AE）发病率，帕博利珠单抗组仅为化疗组的1/3（22% vs 66%）。
总结：KEYNOTE-177是全世界第一个在MSI-H大肠癌免疫力治疗中获得呈阳性結果的Ⅲ期临床实验，该科学研究当选此次ASCO交流会全会精神的LBA,将变成直肠癌免疫力治疗的划时代科学研究。该科学研究中，帕博利珠单抗用以MSI-H型mCRC患者一线治疗，不论是功效或是安全系数，均完爆规范化疗。PFS增加兼顾临床医学和应用统计学双向实际意义： 中位PFS 16.五个月 vs 8.两个月， 病症进度风险性减少40%；24个月的PFS率各自为48.3%和18.6%。帕博利珠单抗组ORR 43.5%，也明显好于化疗组，且与帕博利珠单抗在别的瘤种的特性一致， 获得病症减轻的患者可得到长久减轻。除此之外，帕博利珠单抗的安全系数更优质，≥3级副作用发病率仅为化疗的1/3.2017年，FDA准许帕博利珠单抗用以MSI-H/dMMR型不区分瘤种的“全垒”适应证，KEYNOTE-177使帕博利珠单抗再度挺入一线，更改MSI-H型CRC患者一线治疗的临床护理。自2015年发觉MSI-H是mCRC患者的免疫力治疗的优点群体以后，坚信业内没人会猜疑免疫力治疗会变成该人群的一线规范治疗，仅仅時间早晚的难题。KEYNOTE-177結果的发布使这一猜测尘埃落地，帕博利珠单抗单药完爆规范化疗。自然，mCRC一线免疫力治疗仍有众多难题尚需探寻，如在一线治疗中怎样找寻更为优点的群体？一线免疫力治疗是单药或是协同？希望伴随着科学研究的深层次，将这种迷底逐一公布。
【引言4519】 KEYNOTE-524：帕博利珠单抗协同仑伐替尼治疗不能摘除肝细胞癌 ，样本数提升数据信息仍然挺立[2]
这一ⅠB期科学研究评定了帕博利珠单抗协同仑伐替尼治疗不能摘除肝细胞癌（uHCC）的功效和安全系数。科学研究入组了uHCC患者，BCLC分期付款B或C期，Child-Pugh A级，ECOG PS得分0~一分。科学研究分成2个一部分，第一部分评定使用量约束性毒副作用（DLT），入组了6例患者；第二部分成使用量拓展序列，入组了98例以往未接纳过系统化治疗的患者。关键科学研究终点站为安全系数和耐受力及其选用mRECIST和RECIST v1.1规范点评的ORR和减轻延迟时间（DOR）。
共104例患者入组，100例列入一线剖析。截止2019年10月31日，37例（37%）患者仍在接纳科学研究药品治疗。一线治疗评定表明，患者接纳仑伐替尼协同帕博利珠单抗治疗的中位時间为7.9个月。安全系数剖析表明，≥3级的治疗有关AE（TEAE）发病率为67%（在其中3、4、5级AE发病率各自为63%、1%和3%）。
功效剖析表明，患者的中位随诊時间为10.6个月，BICR选用mRECIST规范和RECIST v1.1规范点评，ORR各自为46%和36%；病症率控制（DCR）均为88%。除此之外，一旦患者获得减轻，功效延迟时间十分长久，mRECIST规范和RECIST v1.1规范点评的中位DOR各自为8.6个月和12.6个月；中位PFS各自为9.3个月和8.6个月。中位OS为22个月。
选用mRECIST规范和RECIST v1.1规范点评的恶性肿瘤变小占比
总结：KEYNOTE-524科学研究由哈佛医学院的朱秀轩（Andrew X. Zhu）专家教授带头，自2018年ASCO发布基本数据信息至今就备受关注，自此又在2019 AACR、2019 ESMO陆续升级数据信息，2019 ESMO发布的結果是根据67例患者的数据信息，表明按mRECIST规范点评的ORR为46.3%，PFS为20.4个月。此次ASCO交流会，朱秀轩专家教授发布了根据100例患者的数据信息，ORR十分平稳，选用mRECIST规范点评，ORR达到46%，中位OS增加至22个月，PFS 9.3个月，均为现阶段已发布一线科学研究中最多数据信息。朱秀轩专家教授觉得：“KEYNOTE-524尽管是一项单臂研究，缺乏对照实验，但其样本数做到100例，十分丰厚，并且伴随着样本数的持续增加，数据信息依然挺立，充足确认了该计划方案抗癌活力的可靠性。46%的ORR是全部晚期肝癌科学研究中最大的恶性肿瘤减轻率，22个月的OS也是很好的存活結果。且科学研究中沒有见到不可以预测分析的副作用，只需临床医生对帕博利珠单抗和仑伐替尼的不良反应有深刻认识和解决工作经验，这种不良反应并不危害患者接纳治疗并获得较大获利。”
免疫力治疗2.0时代，免疫力 靶向治疗将变成将来末期晚期肝癌的规范治疗，KEYNOTE-524的“可口可乐”组成治疗法打开了免疫力 靶向治疗协同治疗的新探寻。根据KEYNOTE-524科学研究的結果，“可口可乐”组成有希望在今年的获FDA准许晚期肝癌一线治疗适应证。现阶段全世界Ⅲ期科学研究LEAP-002已在进行中，致力于uHCC患者的一线治疗中头死对头较为仑伐替尼协同帕博利珠单抗vs仑伐替尼单药的功效和安全系数，結果非常值得希望。
【引言4523】 KEYNOTE-062科学研究：帕博利珠单抗比照化疗用以末期胃或胃食道交界处部腺癌亚洲地区亚组分析，亚洲地区群体功效增涨[3]
KEYNOTE-062是一项任意、阳性对照、一部分盲法、挑选生物标志物的Ⅲ期临床研究，评定帕博利珠单抗做为单药和协同化疗一线治疗表述PD-L1、且人外皮细胞生长因子蛋白激酶2（HER2）呈呈阴性的末期胃/胃食道交界处部（G/GEJ）腺癌患者的功效。入组患者按1∶1∶1任意分派至帕博利珠单抗单药组（200mg固定不动使用量，q3w）、帕博利珠单抗协同顺铂（80 mg/m2，q3w）加氟脲嘧啶（800 mg/m2，d1~5，q3w）或加卡培他滨（1000 mg/m2，d1~14，q3w）、安慰剂效应协同顺铂加氟脲嘧啶或加卡培他滨。不断治疗直到病症进度或发生不能接纳的毒副作用。关键科学研究终点站为帕博利珠单抗 化疗组 vs 化疗组和帕博利珠单抗组 vs 化疗组到CPS≥1和CPS≥10的OS和PFS.关键科学研究数据显示，在PD-L1 CPS≥1的末期G/GEJ癌中，帕博利珠单抗组的OS非劣效于化疗组；在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗的OS对比于化疗获得了有临床表现的OS改进。
此次ASCO交流会上，学者发布了KEYNOTE-062科学研究中亚洲地区亚组的数据信息。亚洲地区亚组共入组123例患者，2组群体的中位随诊時间各自为22.4和13.八个月。
亚洲地区群体的OS数据信息好于整体群体，功效增涨。在CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS各自为22.七个月和13.八个月，帕博利珠单抗减少身亡风险性46%（HR 0.54）；2年OS率各自为44.8%和23.0%。在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗组的中位OS是化疗组的近2倍，各自为28.五个月和14.八个月，帕博利珠单抗减少身亡风险性57%（HR 0.43）；2年OS率各自为53.6%和27.3%。
亚洲地区亚组中帕博利珠单抗组成化疗组的OS比照：（A）CPS≥1，（B）CPS≥10
总结：此次ASCO发布的剖析結果展现了帕博利珠单抗在亚洲地区直肠癌中的开创性功效，对比于整体群体，帕博利珠单抗单药治疗给PD-L1 CPS≥1和≥10的亚洲地区末期G/GEJC患者产生更高的OS获利。在CPS≥1组，帕博利珠单抗单药vs化疗，中位OS增加了近9个月，身亡风险性减少46%（HR 0.54），2年存活率增涨。在CPS≥10组，帕博利珠单抗单药vs化疗，中位OS增加了13.七个月，身亡风险性减少57%（HR 0.43），2年存活率增涨。此次发布的結果也与以往在晚期肝癌、食道癌等瘤种上观查到的結果相近，帕博利珠单抗在亚洲地区患者中功效好于西方国家群体，可以说帕博利珠单抗是“造物主赠给中国东方恶性肿瘤患者的礼品”。据了解，帕博利珠单抗将要在我国获准食道癌适应证，有希望变成中国第一个获准食道癌适用范围的免疫力治疗药品。
