2020年3月,英国食品类药监局(FDA)准许维加特®(尼达尼布)做为具备特发性基因型的漫性纤维化工艺性肺纤维肺疾病(ILDs)病人的第一个医治药品。
肺纤维肺疾病
肺纤维肺疾病(ILD)是包括200多种多样可造成 肺部纤维化的病症人群统称。肺部纤维化是一种不可逆的肺机构疤痕产生,能致心肺功能(即用劲肺功能)发生不可避免的减低。
均值有18%-32%的ILD病人很有可能会发展趋势为特发性纤维化工艺性肺纤维肺疾病(PF-ILD),会造成 病人呼吸不畅,具备较高的致死率。
特发性纤维化工艺性肺纤维肺疾病包含一系列疾病诊断,包含过敏性肺炎、结节病、本身免疫系统疾病肺纤维肺疾病(如类风湿关节炎有关肺纤维肺疾病、系统化硬底化病有关肺纤维肺疾病、复合型结蹄病因学肺纤维肺疾病)、难治性非特异性间质性肺炎、及其未分类的难治性间质性肺炎等。
尼达尼布(nintednib)是一种内服小分子水蛋白激酶缓聚剂,可与此同时阻隔VEGFR、PDGFR和FGFR的信号转导通道。
商品名:OFEV(维加特)
通用性名:nintedanib(尼达尼布)
靶标:PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3
生产厂家:勃林格殷格翰
英国初次获准:2014年10月
我国初次获准:2017年9月
获准适用范围:难治性肺部纤维化(IPF)、系统化硬底化病有关肺纤维肺疾病、漫性纤维化工艺性肺纤维肺疾病
规格型号:150mg*30、100mg*30
强烈推荐使用量:每一次150mg,每日2次,随餐服用;轻微肝损害病人(Child Pugh A):每一次100mg,每日2次,随餐服用
价钱:150mg*30,1120零元;100mg*30,821一元(浙江已进医疗保险)
FDA的此项准许是根据一项任意、双盲实验、安慰剂对照、平行面排序的III期临床研究(INBUILD)的数据信息,评定了尼达尼布医治成年人渐近基因型漫性纤维化工艺ILD的安全系数和实效性。
该数据信息于2019年10月公布在《新英格兰医学杂志》(NEJM),并在欧洲地区吸气研究会2019年大会上对外开放发布。
临床数据
该科学研究共列入663例成年人病人,年龄结构为66岁,男士(54%)超过女士。在其中412例(62.1%)在高像素CT (HRCT)上主要表现为普遍的间质性肺炎(UIP)纤维化工艺。
全部病人依照1:1的占比随机分组,各自接纳尼达尼布(每一次150mg,每日2次,内服)或安慰剂效应医治,共52周。
该实验的关键终点站是52周内的用劲肺功能(FVC)的年下降率(mL /年)。主次终点站包含在第52周时K-BILD问卷调查相对性基准线值的肯定转变 ;在52周内至初次肺纤维肺疾病亚急性加剧或身亡的時间;及其在52周内至身亡的時间。
用劲肺功能(forced vital capacity, FVC)就是指竭尽全力较大呼吸后,竭尽全力尽早呼吸能够呼出来的较大供气量,该指标值就是指将测量肺功能的汽体用最迅速呼出来的工作能力。
科学研究数据显示:根据病人用劲肺功能(FVC)的评定,与安慰剂效应组对比,尼达尼布组的心肺功能降低力度降低了57%,做到了关键终点站。
根据高像素CT检查,不论是对于通用型质间型肺部感染(UIP)纤维化工艺种类或是别的纤维化工艺种类的病人,与安慰剂效应组对比,尼达尼布组的心肺功能的缺失缓减了61%(128.两米L/年)。
2组病人(尼达尼布组VS 安慰剂效应组):用劲肺功能年下降率为-80.8 mL/年VS -187.8米L/年;第52周时的身体状况相对性于基准线的转变 为0.55 VS -0.79;52周之上亚急性加剧或身亡的病人占比为:7.8% VS 9.7%;超出52周身亡的病人占比为:4.8% VS 5.1%。
亚急性加剧就是指吸气作用在临床医学上忽然明显恶变,很多病案发病原因未知,对现病史造成不良影响,通常造成 身亡。
副作用
尼达尼布组最普遍的副作用有:拉肚子(66.9%)、恶心想吐、胃疼、反胃、肝损害、胃口降低、头疼、体重下降