针对微卫星平稳（MSS）大肠癌的医治，一直是无法破译的困境。而依据发布于《临床肿瘤学杂志》上的1b期REGONIVO临床研究（EPOC1603）的科学研究結果，PD-1缓聚剂nivolumab（纳武单抗，Opdivo）和多蛋白激酶缓聚剂regorafenib（瑞格菲尼，Stivarga）的组成治疗法在MSS直肠癌和直肠癌病人中表明出有期待的抗癌活力和耐受力。

　　在50位可评定病人中，客观缓解率（ORR）为40％，在其中直肠癌病人ORR为44％，无进度存活期（PFS）为5.6个月；直肠癌病人ORR为36％，无进度存活期为7.9个月。在开展剖析时，20名回复者中有13名仍在不断回复，全部50例病人的病症率控制为86％。

　　该科学研究共入组了50例病人，在其中25例直肠癌，25例直肠癌，除1例直肠癌为微卫星高多变性（MSI-H），别的全部病人均为MSS型。全部病人早已接纳过规范医治，以往接纳治疗方案的中位值为3（范畴：2-8）。

　　使用量上坡环节瑞戈非尼 纳武单抗医治评定较大承受使用量(MTD)，序列拓展环节以进一步明确安全系数和功效。瑞戈非尼以80 mg、120Mg、160 mg的使用量每天一次给药，不断二十一天，歇息7天，而且每2周一次以3 mg / kg的使用量给与纳武单抗。160 mg瑞格菲尼的使用量造成3种使用量约束性毒副作用（DLT）：3级结肠穿孔、斑疹和蛋白尿。

　　沒有报导应用使用量80 mg和120 mg的DLT.殊不知，因为普遍的斑疹疹子，在该实验的使用量提升一部分中，瑞戈非尼的使用量从120 mg降低至80 mg.科学研究工作人员下结论，80mg是用以进一步科学研究的最好使用量。

　　纳武单抗协同瑞格菲尼医治的总客观缓解率（ORR）为40％，产生在20例病人的身上，在其中11例直肠癌，而9例直肠癌。11例均为MSS 直肠癌，8例为MSS大肠癌，1例为MSI-H 大肠癌。

　　80 mg 瑞格菲尼使用量的ORR为45.5％，而120 mg使用量的ORR为36％。科学研究结果显示，瑞戈非尼80 mg协同纳武单抗安全系数可控性，在MSS 直肠癌和直肠癌病人中具备催人奋进的抗癌活力。

　　直肠癌病人的一年无进度存活率为41.8％，直肠癌病人为22.4％。大肠癌组未做到负相关总存活期（OS），而直肠癌组为12.3个月，一年总存活率各自为68％和55.3％。

　　掌握强强联手身后的抗癌原理

　　瑞格菲尼是一种内服多蛋白激酶缓聚剂，可以合理阻隔参加恶性肿瘤毛细血管转化成（VEGFR-1、2、3，TIE2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF-1、BRAF）、肿瘤转移（VEGFR3、PDGFR、FGFR）、肿瘤免疫（CSF1R）的好几个蛋白激酶。目前为止，瑞格菲尼早已获准用以医治肿瘤转移直肠癌（mCRC）、肿瘤转移消化道间质瘤（GIST）及其二线医治肝细胞癌（HCC）。

　　纳武单抗是PD-1单抗，归属于恶性肿瘤免疫治疗，它是当今备受关注的一类恶性肿瘤免疫治疗，致力于电子振动本身的人体免疫系统抵挡癌病，根据阻隔PD-1/PD-L1转录因子使肿瘤细胞身亡，具备医治各种类型恶性肿瘤的发展潜力，早已获准于十几种实体肿瘤的医治，包含直肠癌。

　　自身免疫病体细胞，如调节作用T体细胞或恶性肿瘤有关巨噬细胞很有可能与免疫疗法抗药性有关。瑞戈非尼是毛细血管转化成和致癌物质蛋白激酶的合理缓聚剂，能降低恶性肿瘤实体模型中的巨噬细胞。小白鼠实体模型中，瑞戈非尼协同纳武单抗表明出明显的抑止肿瘤生长功效，好于二者独立医治。

　　总结

　　MSS型直肠癌和直肠癌是医治愈后较弱的一种种类，而免疫力协同抗毛细血管靶向治疗药物取得成功反转存活期，使冷恶性肿瘤变成热恶性肿瘤。根据这一科学研究結果，适用事后进一步在更高群体中探寻这一协同计划方案的功效和安全系数，证实瑞戈非尼可以反转PD-1替尼的抗药性，这针对历经多种多样医治失效的MSS型病人，真的是一个极大的福利。