卵巢癌是女士泌尿系统普遍的肿瘤之一。阿霉素是广谱性的蒽环类抗癌药物,在临床医学上可用以卵巢癌医治。抗药性的造成是危害阿霉素临床医学抗癌功效的重要。阿法替尼(afatinib)是第一个不可逆的靶向治疗EGFR及HER-2双蛋白激酶见效的TKI药品,现阶段现有阿法替尼增敏铂类药放化疗实际效果的报导,但阿法替尼对阿霉素这一临床医学常见化疗药功效的危害怎样并未见报导。
MTT法检测联用阿法替尼对阿霉素功效于卵巢癌A2780及A2780T细胞的IC50的危害;不一样浓度值的阿法替尼干涉后,罗丹明123堆积试验检测ABCB1排放作用;ABCB1-GloTMAssay Systems试验检测ABCB1 ATPase活力;Western blot检测A2780T细胞EGFR、p-EGFR、HER-2、p-HER-2及ABCB1的表述;RT-PCR试验检测A2780T细胞MDR1 mRNA的表述。
結果:无毒性浓度值的阿法替尼明显减少了阿霉素对抗药性卵巢癌A2780T细胞的IC50(P< 0.05),而对A2780细胞沒有危害;阿法替尼浓度值依赖感地提升罗丹明123在A2780T细胞内的生长量及ABCB1 ATPase活力(P< 0.05);阿法替尼下降A2780T细胞ABCB1的编号遗传基因MDR1的mRNA水准及ABCB1的基因表达水准,抑止了EGFR及HER-2的磷酸化水准。
结果:阿法替尼很有可能根据抑止ABCB1转运体的排放作用,下降ABCB1的表述,从而增敏抗药性卵巢癌细胞A2780T对阿霉素的放化疗敏感性,是一种有开发设计市场前景的卵巢癌放化疗增敏剂。