普纳替尼Ponatinib|Iclusig使用说明
【制造业企业】：Ariad Pharmaceuticals
【规格型号】：15mg×60片/盒；45mg×30片/盒
【商标logo】：Iclusig
【通用性名(中文名字)】：Ponatinib （普纳替尼）
【英文名字】：Ponatinib Tablets
【有效期限】：24个月
【储藏】：密封性，在15-30℃标准下储存。
【普纳替尼Ponatinib适用范围】
普纳替尼Iclusig是一种蛋白激酶缓聚剂适用为医治对以往酪氨酸激酶缓聚剂医治抗药性或不可以承受的有漫性相，加快相，或纤维细胞相漫性粒性败血症(CML)成年人病人或对以往酪氨酸激酶缓聚剂医治抗药性或不可以承受的Philadelphia性染色体呈阳性亚急性淋巴结纤维细胞败血症(Ph ALL)。这一适应证是依据反映率。没有用Iclusig的实验证实改进病因学病症或提升存活。
【普纳替尼Ponatinib使用方法使用量】
一、45 mg有或无食材内服每日1次 。
二、对血液学和非-血液学毒副作用调节使用量或终断给药。
【普纳替尼Ponatinib药品忌讳】
显著药品忌讳，但有肝脏功能阻碍、心血管功能问题及静脉血栓病人应谨慎使用该药。
【普纳替尼Ponatinib常见问题】
一、充血性心力衰竭：监控病人充血性心力衰竭的临床症状和病症和临床医学有表针时医治。
二、血压高：监控血压高和临床医学有表针时医治。
三、慢性胰腺炎：每月监控血清蛋白脂酶；终断或停止Iclusig.
四、流血：对比较严重流血终断Iclusig.
五、液态储留：监控病人for 液态储留；终断，reduce,or 停止Iclusig 。
六、心率失常：监控心率失常的病症 。
七、骨髓抑制：血小板低，单核细胞降低，和缺铁性贫血很有可能必须终断或降低使用量。每两个星期监控全细胞计数共3个月和随后每月和当临床医学上标示。对ANC < 1000/mm3或血小板低 < 50,000/ mm3终断Iclusig.
八、恶性肿瘤融解综合症：逐渐用Iclusig医治前保证凝固和改正尿酸高水准。
九、伤口修复遭受危害和消化道破孔：在接纳大中型手术治疗病人中短暂性终断医治。
十、试管胚胎-胎宝宝毒副作用：很有可能致胎宝宝伤害。劝诫女性对胎宝宝的潜在性风险性。
【普纳替尼Ponatinib副作用】
最普遍非-血液学副作用(≥ 20%)是血压高，疹子，腹疼，疲倦，头疼，干肌肤，严重便秘，关节疼，恶心想吐，和发烫。血液学副作用包含血小板低，缺铁性贫血，单核细胞降低，网织红细胞降低，和白细胞偏低。
【普纳替尼Ponatinib特殊家庭服药】
不曾在低于18岁病人中实验Iclusig的安全系数和功效。
【普纳替尼Ponatinib药品相互影响】
CYP3A4 酶能推动普纳替尼的新陈代谢，因此 在服药期内，应防止与此同时应用强力CYP3A4缓聚剂。
【普纳替尼Ponatinib药用价值】
普纳替尼(Ponatinib)在身体之外能合理抑止在FGFR1－4激酶的活性，其IC50值各自为2，2，18 和8nmol/L,在沒有白细胞介素－3的体细胞内，普纳替尼对抑止体细胞FGFR1－4蛋白激酶表述的IC50值分别是24、8、8和34nmol/L,与此同时检验了在每一个体细胞中普纳替尼对FGFR1－4磷酸化的抑制效果，其IC50值分别是39、29、32 和39 nmol /L.检验了对子宫壁、膀光、胃和胰腺中好几个细胞株FGFR的抑制效果，相对性别的药品而言普纳替尼主要表现出了显著的药用价值，例如其在抑止子宫壁AN3CA和MFE－296细胞的增殖的GI50数值14和61nmol/L,这说明普纳替尼是一个强劲的FGFR缓聚剂。在小白鼠恶性肿瘤不一样的移殖实体模型中，每日10mg/kg或30mg/kg,恶性肿瘤抑制率分别是49%和82%。
普纳替尼可以抑止检测中全部的BCR－ABL基因突变株，抑止小白鼠身体肿瘤干细胞的BCR－ABLT315I,是一个医治漫性粒细胞败血症的普遍活力的BCR－ABL缓聚剂。普纳替尼抑止生长发育体细胞表述的BCR－ABL自身或者其异组合，将普纳替尼功效于败血症病人的单核细胞后比一切正常体细胞总数少500倍，普纳替尼也抑止BCR－ABLT315I的蛋白激酶活力和继发性漫性粒细胞白血病细胞的集落产生，SRC,FGFR,VEGFR和PDGFR大家族蛋白激酶是各种各样肿瘤潜在性的靶标，普纳替尼可以抑止这种蛋白激酶，会是一个普遍治疗肿瘤的药品。
普纳替尼不但在临床医学可以以合理的药品浓度值抑止BCR－ABL本身和其突变体，并且在身体之外能合理抑止包含FLT3、KIT、胶原纤维细胞生长因子蛋白激酶1( FGFR1)和血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶α(PDGFRα)的活力，用包括这种蛋白激酶活力方式的白血病细胞系开展试验，大家发觉它能合理抑止蛋白激酶的磷酸化和细胞分化，在亚急性髓体细胞性败血症病人中普纳替尼抑止FLT3 －ITD突变体的活力做到30%，在MV4－11( FLT3－ITD / )亚急性髓体细胞性白血病细胞中，普纳替尼在低于10nmol/L的浓度值下就能抑止FLT3数据信号和诱发细胞坏死，在MV4－11小白鼠不一样的移殖实体模型中，普纳替尼以使用量依赖感来抑止数据信号使恶性肿瘤消散。在第一阶段临床研究中普纳替尼取得成功地抑止了不易治漫性粒细胞败血症病人BCR－ABL基因突变的作用，从患病率和FLT－ITD更改的必要性都能说明这类酶在败血症的发病机制。临床前研究也说明FLT3缓聚剂能用于消灭FLT3－依靠的白血病细胞。
【普纳替尼Ponatinib药理学毒理学】
普纳替尼的使用说明含有加白框的警示，警告生姿毛细血管堵塞、心衰竭和肝毒副作用的风险性。普纳替尼最普遍的非血液学副作用（≥20％）有血压高、疹子、腹疼、疲倦、头疼、皮肤干、严重便秘、关节疼、恶心想吐和发烫。血液学副作用包含血小板低症、缺铁性贫血、单核细胞降低、网织红细胞降低和白细胞偏低。
