奥贝胆酸促进原发性胆汁性肝硬化患者的肝胆汁酸排泄

       奥贝胆酸(OCA)是核总胆汁酸蛋白激酶FXR的抑制剂,调整肝总胆汁酸新陈代谢。本科学研究对熊去氧胆酸(UDCA)医治反映欠佳的继发性胆液性肝硬化腹水病人(PBC)开展了检测,已确立OCA医治是不是会危害融合总胆汁酸的肝装运。

  来源于奥胡斯大学医院门诊消化科的Kristoffer Kjærgaard等对8例碱性磷酸酶≥1.5 ULN且经UDCA医治的PBC病人参加了此项随机双盲对比科学研究。在UDCA医治的与此同时,病人被任意分派到2个组(安慰剂效应组,合拼OCA医治组),试验为3个月医治期,并以一个月的过柱期是间距,不开展探究性医治。在2个医治周期时间后,大家测算总胆汁酸在血夜,肝脏细胞,胆怯管和胆总管参量的运送速度,并融合PET,运用总胆汁酸跟踪剂[N-methyl-11C] cholylsarcosine (11C-CSar),对肝部开展扫描仪,并应用吲哚菁绿肝血夜注浆。

  结果显示,与安慰剂效应对比,奥贝胆酸使肝部血液灌流提升了11%(p=0.045),使11C-CSar从血夜进到肝脏细胞的单边摄入清除率提升了11%(p=0.01),而且11C-CSar从肝脏细胞进到胆总管代谢的速率常数达到73%(p=0.03)。这造成 OCA诱发的11C-Csar在肝脏细胞停留的时间从组中位值11分鐘降低到8分钟,等同于降低了30%(p=0.01)。

  对UDCA医治的PBC病人的研究表明,与安慰剂效应对比,OCA提升了融合总胆汁酸显像剂11C-CSar的装运,进而提升了内源融合总胆汁酸从肝脏细胞向胆怯管的装运。因而,奥贝胆酸降低了肝脏细胞曝露于潜在性细胞毒性总胆汁酸的時间。

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