阿法替尼(Afatinib,BIBW 2992,商品名Gilotrif和吉泰瑞)是勃林格殷格翰产品研发的多靶标蛋白激酶不可逆缓聚剂,归属于第二代EGFRTKI,在国外已获准用以一线医治具备EGFR Del 19、L858R、L861Q、G719X和/或S768I基因突变的末期非小细胞肝癌(NSCLC)病人。
※规范给药计划方案
阿法替尼片有50mg(最少使用量),30mg,40mg(规范使用量)三种规格型号,阿法替尼片40mg相当于59mg阿法替尼二富马酸盐。在餐前最少1小时或饭后2钟头服食阿法替尼,每天一次。如与食材同屏,将显著降低阿法替尼的半衰期。抗酸药(如铝碳酸镁、雷尼替丁和奥美拉挫等)危害不大。
※比较敏感基因突变
※不比较敏感基因突变
※大使用量间歇性给药计划方案
在不可以得到其他合理靶向药物的状况下,为了更好地摆脱EGFR T790M、EGFR外显子20后端插进和HER2外显子20插进基因突变等不比较敏感靶标,设计方案了阿法替尼的大使用量间歇性给药计划方案。
Daniel B Costa等应用阿法替尼每星期280Mg一次计划方案(周一40mg*7,周二至周日断药)。三名HER2基因突变的脑转肺癌病人接纳了该计划方案,有2名在2天内产生1级拉肚子,沒有疹子等其他不良反应,一名进度,一名平稳(恶性肿瘤变小13%)11个月后肝脏进度,一名合理(恶性肿瘤变小31%)五个月后头部进度。
D.Ross Camidge等进行了阿法替尼大使用量间歇性给药计划方案的一期临床(NCT01647711),列入了35名实体肿瘤病人,在其中18名NSCLC病人。这种肺癌患者的负相关年纪63.五岁,PS得分0分3名,一分15名,均接纳过一代EGFR-TKI和放化疗,T790M基因突变13名。
3 3使用量增长科学研究,一共5种使用量,90mg,120Mg,150mg,160Mg和200mg,每一种使用量服食三天,随后断药11天,每28天一个周期时间。
较大承受使用量明确为160Mg每天一次,连服三天,随后断药11天,每28天一个周期时间。
尽管5种使用量的阿法替尼半衰期均超出了抑止T790M基因突变所需值(100ng/mL),但13名T790M基因突变病人中只有1名一部分减轻,有效时间3.9个月。阿法替尼大使用量间歇性给药计划方案副作用和规范使用量计划方案相近,在本科学研究中沒有发觉四级和5级副作用。