威罗菲尼单一疗法对BRAF V600突变肺癌患者有效
依据发布在《肿瘤学年鉴》上的 AcSévemurafenib II期临床研究的結果，Vemurafenib（Zelboraf）单一治疗法对BRAF V600基因突变的非小细胞肝癌（NSCLC） 病人合理 。该科学研究还提议筛选 BRAF V600基因突变应做为NSCLC病人基本基因检测的一部分。 在194名入组病人中有96％发觉了BRAF V600基因突变（n = 97）。 观查到的 BRAF V600基因突变包含V600E（n = 97），V600K（n = 2），V600D（n = 1）和V600M（n = 1）。非BRAF V600基因突变的病人占备案病人数量的4％。
观查到的V600基因突变包含G469A（n = 3），G466V（n = 3），N581S（n = 3），K601E（n = 3），K601N（n = 2），G466A（n = 1），G469V（n = 1） ）和G596R（n = 1）。
一共194名病人中的115名接纳了威罗非尼医治。V600基因突变病人的医治负相关延迟时间为3.3个月（范畴0.03-27.4），非V600基因突变病人的医治负相关延迟时间为1.五个月（范畴0.2-2.1）。60％的V600基因突变病人因为毒副作用而必须调节使用量，非V600基因突变病人则必须12％。
因病症进度而停止医治的BRAF V600 NSCLC 病人中有56％终止接纳威罗非尼医治，而因为毒副作用反映中断了 24％。在非BRAF中 V600序列中，有67％的病人因为病症进度而终止了威罗非尼的医治，而有20％的病人因为毒副作用而中断了。除此之外，在开展恶性肿瘤评定以前，BRAF V600序列中有4种断药，但未包含在功效剖析中。
历经23.9个月的负相关随诊（95％CI,19.8-25.0），统计分析的均值通过率为44.9％，可信区间为35.2％至54.8％。假定有99.9％的整体回应率高过30％的功效的概率。
观查到的负相关反映延迟时间为6.4个月（95％CI,5.1-7.3）。科学研究工作人员还观查到负相关无进度存活期为5.两个月（95％CI 3.8-6.8）与立位总存活期为10个月（95％CI 6.8-15.7）。
剖析 BRAF V600序列和非BRAF V600序列表明，威罗菲尼在非BRAF V600 NSCLC中不活跃性。可是，在BRAF V600序列中观查到的负相关PFS在 V600-D病人中为3.八个月，针对V600-M病人为5.9个月，针对2例V600-K NSCLC病人为2.1和6.八个月。
在亚组是肺癌脑转移的病人（n = 26）中，PFS中位值为1.9个月（95％CI为1.5-3.9）。针对沒有肺癌脑转移的病人（n = 89），负相关PFS为5.4个月（95％CI,3.8-7.2）。
Vemurafenib的安全系数与此前报导的类似。BRAF中与医治最有关的不良反应（TRAE） V600序列有困乏（56％），食欲不佳（46％），痘痘样过敏性皮炎（37％）和恶心想吐/拉肚子（35％）。最普遍的3级或更高級其他TRAE是乏力（10％），肌肤外皮样癌（8％），过敏性皮炎（6％）和γ-谷氨酰转肽酶水准上升（6％）。
在非BRAF V600基因突变病人中，最普遍的3级或更高級其他TRAE 是困乏（27％），全身上下身心健康恶变（13％）和发痒（13％）。此外，有3名病人因5级毒副作用（脱干，肺部感染和单核细胞降低症）而身亡。造成 医治中断的毒副作用包含皮肤毒性（n = 8），感柒（n = 5）和肝炎病症（n = 4）。在36％的BRAF中观查到比较严重的AE V600序列和非BRAF V600序列的27％。
II期对外开放标识AcSévemurafenib实验的参加者主要是男士（51％），负相关年纪为65.8岁，大部分是烟民（68％）。在抽烟的病人中，有59％在 BRAF V600序列中，有86％在非BRAF V600序列中。在科学研究中，病人每日2次内服vemurafenib 960 mg,直到病症进度，不能接纳的毒副作用或病人自主挑选。
科学研究的关键终点站是明确的ORR,应用RECIST v1.1根据CT扫描从基准线每8周精确测量一次恶性肿瘤反映。主次终点站包含反映延迟时间，无进度存活期（PFS）和整体存活期（OS）。
该科学研究包含经病理学确认为末期 BRAF基因突变的NSCLC,可精确测量的变病及其ECOG主要表现情况为2或更低的病人。根据此前的医治，感柒和并发症，一些个人被清除在科学研究以外。
对科学研究結果初次说明，威罗菲尼在身患BRAF非 V600基因突变恶性肿瘤的NSCLC病人中失效。欠缺主题活动的缘故尚不清楚。或许这种基因突变在致癌物质功效中只充分发挥不大的功效，或是威罗菲尼对这种基因突变的抑制效果比较有限。临床医学前数据信息说明一些BRAF的NSCLC恶性肿瘤 nonV600突变体很有可能对达拉非尼协同曲美替尼比较敏感，但对达拉非尼独立比较敏感。
