起烟型窦汇区骨髓瘤（SMM）是窦汇区骨髓瘤（MM）的没有症状的征兆环节。现阶段，SMM病人的医治主要是积极主动检测，直到进度为MM.SMM具备高宽比异质性，进度为MM的风险性不一致，殊不知大部分中/高风险SMM终究会进度为MM.多种科学研究表明，初期干涉很有可能给中/高风险SMM病人产生临床医学获利，但现阶段未有可选择的医治药品。

　　达雷妥尤替尼（Daratumumab）是一种人源化、抗CD38 IgG1κ单抗。GEN501科学研究和SIRIUS科学研究表明，达雷妥尤替尼可以使发作不易治MM病人完成深层、长久的减轻，且具备优良的安全系数。根据此，学者运行了一项任意、对外开放、多管理中心的Ⅱ期临床实验――CENTAURUS科学研究，致力于探寻达雷妥尤替尼在中国/高风险SMM病人中的功效与安全系数，以求减缓中/高风险SMM向MM进度。

　　研究思路

　　病人入组规范

　　≥18岁、诊断为中/高风险SMM時间＜5年，东部地区恶性肿瘤学组(ECOG)得分为0分或一分。中/高风险MM就是指脊髓浆细胞（PCs）≥10%或<60%，且最少达到下列随意一条：血清蛋白M蛋白质≥3 g/dl(IgA≥2 g/dl)，尿M蛋白质>500 mg/24小时,出现异常轻链（FLC）占比<0.126或>8，与此同时血清蛋白M蛋白质为1~3 g/dl；或血清蛋白FLC平方根≥100 mg/L,与此同时出现异常FLC<0.126或>8(计划方案修定后加上的规范)。

　　重要清除规范

　　存有最少一项2014年国际性骨髓瘤调研组(IMWG)规范中界定的SLiM-CRAB典型性骨髓瘤事情，包含脊髓PCs≥60%、出现异常轻链比率≥100、人体骨骼核磁共振成像（MRI）发觉一个之上疾病、血钾上升、肾病综合症、缺铁性贫血、骨病、预备处理临床医学实验室检查结果显示临床医学有关人体器官功能问题(单核细胞平方根<1.0×109/L,血细胞<75×109/L,天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶>2.5倍标准值，总胆红素>1.5倍标准值)，及其继发性全身AL(人免疫球蛋白轻链)型淀粉样变。除此之外还清除与此同时应用双膦酸盐医治的SMM或MM病人。

　　医治

　　将123名病人任意分成3组（1:1:1），各自接纳长治疗过程高韧性、长治疗过程中等水平抗压强度和短治疗过程达雷妥尤替尼医治。达雷妥尤替尼16 mg/kg静脉输液，8周来一个周期时间。长治疗过程高韧性组：在医治的第一周期时间，每星期注入1次达雷妥尤替尼；第2、3周期时间每2周注入1次；在第4~7周期时间每4周注入1次，在8~20周期时间，每8周注入1次。长治疗过程中等水平抗压强度组：第一周期时间每星期注入1次，在第2~20周期时间，每8周注入1次。短治疗过程组：病人只接纳一个周期时间医治，每星期注入1次达雷妥尤替尼。病人一直接纳随诊直到病症进度，不断检测至科学研究完毕（自最终1例病人接纳达雷妥尤替尼医治，现有四年）。

　　医治终点站与评定

　　一同关键终点站为放任不管(CR)率和每病人年病症进度(PD)/致死率。CR率就是指做到≥CR（CR或严苛实际意义的CR）病人的占比。CR率的基本评定在最终一位病人随机化入组后开展。PD/致死率就是指进度为MM或身亡的病人总数除于全部病人每病人年的无进度存活期(PFS)总延迟时间。主次终点站包含总减轻率(ORR)、PFS、总存活(OS)和生物化学或确诊(BOD)PFS.

　　科学研究結果

　　实效性

　　2次随诊截至前，全部组均未做到CR率＞15%。增加随诊時间(临床医学截至日期2018年6月29日)后，长治疗过程高韧性组、长治疗过程中等水平抗压强度组和短治疗过程组的ORR各自为56.1%(90%CI:42.1�C69.4%)、53.7%(90%CI:39.8�C67.1%)和37.5%(90%CI:24.7�C51.7%)。截至2018年6月29日，长治疗过程高韧性组、长治疗过程中等水平抗压强度组和短治疗过程组各自有5例（12.2%）、7例（17.1%）和10例（24.4%）病人历经病症进度。

　　长治疗过程高韧性组、长治疗过程中等水平抗压强度组和短治疗过程组的每病人年PD/致死率各自为0.055(80%CI:0.014�C0.096)、0.102(80%CI:0.044�C0.160)和0.206(80%CI:0.118�C0.295)；增加随诊过后各自为0.059(80%CI:0.025�C0.092)、0.107(80%CI:0.058�C0.155)和0.150(80%CI:0.089�C0.211)。

　　截至2018年6月29日的临床医学截至日期，全部医治组均未做到负相关PFS（mPFS）。长治疗过程高韧性组、长治疗过程中等水平抗压强度组和短治疗过程组的12个月PFS率各自为95.1%(90%CI:85.0-98.4%)、87.5%(90%CI:75.7-93.8%)和84.0%(90%CI:71.0-91.5%)；24个月PFS率各自为89.9%(90%CI:78.5�C95.4%)、82.0%(90%CI:69.0�C89.9%)和75.3%(90%CI:61.1�C85.0%)。长治疗过程高韧性组和长治疗过程中等水平抗压强度组的mPFS并未做到，而短治疗过程组的mPFS为15.一个月(90%CI:11.6-23.3)。OS数据信息尚不详细，随诊仍在进行中。

　　安全系数

　　安全系数剖析包括122名病人。截止2018年6月29日，长治疗过程高韧性组和中等水平抗压强度组的全部病人，短治疗过程组92.5%的病人产生不良反应（AEs）。最普遍的医治时发生的AEs（TEAEs）包含疲惫、上上呼吸道感染、干咳、失眠症、头疼、拉肚子、关节疼和恶心想吐。在全部医治组里，≥10%的病人沒有产生血液系统TEAE.长治疗过程高韧性组、长治疗过程中等水平抗压强度组和短治疗过程组的3/四级TEAE发病率各自为43.9%、26.8%和15.0%；比较严重AEs发病率各自为31.7%、14.6%和10.0%。最普遍的3/四级TEAE是血压高和血糖高。3/四级TEAE感柒发病率≤5%。

　　在临床研究截至时，CR率>15%的关键终点站沒有做到，这说明达雷妥尤替尼单药治疗很有可能不能除根SMM.殊不知，PD/致死率和ORR数据信息说明达雷妥尤替尼单药具备SMM医治活力。除此之外，PFS数据信息说明，与短期内给药对比，达雷妥尤替尼单药治疗可减缓病症进度。总而言之，针对中/高风险SMM病人，达雷妥尤替尼单药治疗具备活力，且病人可承受。