在非转移性CRPC中应用阿帕鲁他胺降低PSA进展的风险94%

根据三期斯巴达试验的事后分析结果,阿帕鲁他胺(Erleada)降低了非转移性去势抵抗前列腺癌患者PSA进展的风险94%.

Eric J.Small,医学博士

Eric J.Small,医学博士

,根据第三阶段斯巴达试验的事后分析结果,apalutamide(Erleada)降低了非转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者PSA进展的风险94%。1

在2018年美国泌尿学会(AUA)年会上发表的结果,与安慰剂组的3.71个月相比,阿帕鲁他胺组未达到PSA进展的中位时间(HR,0.064;95%CI,0.052-0.080;P<0.0001)。在AUA上发表的一项单独的回顾性队列研究强调了这些阿帕鲁他胺数据的重要性,证实了先前对PSA加倍时间(PSADT)越快、无转移生存率(MFS)越差和总生存率(OS)之间联系的观察。2“Kdspe

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“非转移性去势抵抗患者前列腺癌有转移和死亡的危险。“在这些患者中,PSA加倍时间是一个重要的预后预测因素,包括肿瘤发生转移或症状的时间,”SPARTAN研究的共同首席研究员Eric Small博士在一份声明中说,

“这项分析进一步强调了阿帕鲁他胺治疗的有效性,并帮助我们“了解这些患者的PSA变化如何与临床结果相关,”Small补充道,他是加州大学旧金山分校的医学教授、血液学和肿瘤学系主任、Helen Diller综合癌症中心副主任。

在2018年2月FDA根据SPARTAN试验的MFS数据,批准apalutamide用于非转移性CRPC患者的治疗。apalutamide组的平均MFS为40.5个月,安慰剂组为16.2个月(HR,0.28;95%CI,0.23-0.35;

斯巴达试验评估了在1207例非转移性CRPC患者中阿帕鲁他胺与安慰剂相比的安全性和有效性,尽管接受了持续的雄激素剥夺治疗,PSA水平仍迅速上升。非转移状态由阴性的骨扫描以及阴性的骨盆、腹部、胸部和大脑CT确定。要求患者的PSA倍增时间不超过10个月。

患者按2:1的比例随机分配到每天240毫克的阿帕鲁他胺(n=806)或安慰剂(n=401)。两组患者的平均基线PSA分别为7.78和7.96ng/mL。两组患者的PSA平均基线加倍时间均小于5个月,分别为4.4个月和4.5个月。发生转移的患者可以接受醋酸阿比特龙(Zytiga)加泼尼松治疗。

超过主要MFS终点,次要终点包括转移时间、无进展生存期、症状进展时间和OS。对于发生转移的患者,研究人员还评估了从随机到转移性CRPC的首次治疗和随后进展之间的时间。

根据AUA提供的事后数据,据报道,90%的阿帕鲁他胺组和2%的安慰剂组的PSA反应得到证实(相对风险,40.09;95%可信区间,20.99-76.58;P<0.0001)。在接受apalutamide治疗的患者中,PSA反应的中位数时间为29天(范围8-310)。

在随机分组后12周,apalutamide组的PSA中位数减少了90%,而接受安慰剂的患者的PSA中位数增加了40%。此外,在试验的任何时间点,66%的阿帕鲁他胺组患者的PSA从基线水平最大下降了90%,而安慰剂组只有1%。

在AUA对PSADT的回顾性分析中使用了84个数据,Optum综合电子健康记录和索赔数据库中的479名前列腺癌患者在2007年至2017年间累积。考虑患者如果PSADT≤10个月,则为高风险;如果PSADT>10个月,则为低风险;对15431名患者进行了

手术和/或医学阉割。其中947例发展为非转移性CRPC,504例符合继续医学阉割的标准。393例患者中位年龄为78.0岁,其中38.2%(n=150)为高危,61.8%(n=243)为低危。高危人群和低危人群的平均MFS分别为15.2个月和30.5个月(P<0.0001)。中位数OS分别为36.0和57.6个月(P=.0092)。

参考文献:

Small EJ,Lee JY,Lopez Gitlitz A,et al。apalutamide(APA)治疗非转移性去势抵抗前列腺癌(NMCRPC)患者的前列腺特异性抗原(PSA)结局:来自SPARTAN研究3期的结果。提交时间:AUA年会;2018年5月18日至21日;加利福尼亚州旧金山。摘要PD10-11。Saad F、Mehra M、Small EJ等。前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)与非转移性去势抵抗前列腺癌(NMCRPC)患者无转移生存率(MFS)和总生存率(OS)相关性的人群研究。出席:AUA年会;2018年5月18-21日;旧金山,加利福尼亚州。摘要PD10-04