依鲁替尼与维奈托克联合用药可提高CLL/SLL的MRD阴性率

       CAPTIVATE MRD二期实验研究发现,没经医治的漫性网织红细胞败血症(CLL)或小网织红细胞淋巴肿瘤(SLL)病人(包含高风险病症病人),每日内服一次依鲁替尼(ibrutinib)与<a href="https://www.fdsagg.com/drugsvenetoclax” target=”_blank” >维奈托克(venetoclax),能够推动脊髓和血细胞的深层次分子结构减轻。

  对用依鲁替尼(ibrutinib,Imbruvica)和维奈托克(venetoclax,Venclexta)协同医治的164例CLL/SLL病人开展意向医治剖析,数据显示,在接纳12个周期时间相互用药的病人中,血细胞细微残余病(MRD)呈阴性率是75%,脊髓MRD呈阴性率是68%,佛罗里达州杜阿尔特市希望城国家医疗管理中心的Tanya Siddiqi博士研究生和他的朋友们在汇报里提及。

  她在欧洲地区血液学研究会虚似年大会上的一次口头报告上说:“此项二期临床研究确认了此协同治疗法的协作抗癌活力,并具备明显的好几个隔室的深层反映。”

  预随机化結果

  Siddiqi博士研究生展现了CAPTIVATE实验(NCT02910583)的MRD序列的预随机化結果,此結果可用以评定依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax)协同运用对MRD反映的深层。在12个周期时间的相互用药后,该序列中的病人依据已确定的MRD情况开展随机分组,MRD呈阴性的病人任意接纳依鲁替尼(ibrutinib)或安慰剂效应保持医治,而残余病症(MRD呈阳性)病人则任意独立应用依鲁替尼(ibrutinib)保持医治或应用依鲁替尼(ibrutinib)协同维奈托克(venetoclax)保持医治。

  164例以前没经医治的CLL/SLL病人(而且有必须医治的活跃性病症)参加实验,年纪在七十岁下列,且主要表现优良。在依鲁替尼(ibrutinib)投入期,每日给药420Mg,共3个周期时间,历时28天,以后,病人再次服食依鲁替尼(ibrutinib),并逐渐服食维奈托克(venetoclax),慢慢将其使用量提升到400Mg/天,持续12个周期时间。

  依照方案,15个周期时间后,对病人开展恶性肿瘤融解综合症(TLS)风险评价、MRD检验、血液学检验、临床医学检验、影像诊断检验和脊髓查验,以明确功效。

  病人负相关年纪为58岁,伴随别的一些高危特点,在其中16%的病人有17p缺少,19%有繁杂异倍体,59%有未基因突变的人免疫球蛋白重链自变量(IGHV)。

  一共有152名病人(90%)完成了全部12个周期时间的相互用药,在其中依鲁替尼(ibrutinib)的负相关医治時间为14.七个月,维奈托克(venetoclax)为12个月。8名病人发生副作用造成 断药,但沒有发生与医治有关的身亡。

  大部分病人在三个周期时间的依鲁替尼(ibrutinib)投入期后,淋巴结节负载缓解。在投入期,TLS风险性也减少了,90%的TLS高危病人变为中、低风险性,沒有病人进到高危类型。

  Siddiqi博士研究生说:“66%的高风险病人在服食依鲁替尼(ibrutinib)三个周期时间后,不会再必须住院,82%的病人在不用住院治疗的状况下逐渐应用维奈托克(venetoclax)。”

  在163例可点评病人中,75%的病人血细胞MRD呈阴性;155例可点评病人中,72%的病人脊髓MRD呈阴性。如前所述,意愿医治群体的血细胞和脊髓MRD呈阴性率各自为75%和68%。她讲,伴随着時间的变化,血细胞MRD呈阴性病人的占比在提升,协同医治6个周期时间后,从57%提升到75%。

  此治疗法总减轻率是97%,在其中51%放任不管(CR)或脊髓不彻底恢复CR(CRi);46%一部分减轻(PR)或结节性PR(nPR)。CR/CRi病人中,血细胞MRD呈阴性占85%,脊髓MRD呈阴性占80%。PR/nPR病人中,血细胞MRD呈阴性和脊髓MRD呈阴性各自为69%和59%。这般高的MRD呈阴性率,与基准线病症特点不相干,包含极大硬块、体细胞细胞生物学风险类别、17p缺少或TP53基因突变和繁杂异倍体。

  此相互用药最普遍的副作用是1级或2级拉肚子、关节疼、疲惫、头疼和恶心想吐。17%的病人发生3级单核细胞降低症,16%的病人发生四级单核细胞降低症。3级发烫性单核细胞降低症和试验室确认的TLS各2例(1%),二种副作用均未发生四级。

  现阶段已经开展随机化后随诊和剖析,結果将在未来的大会(真正大会或虚似大会)上公布。现阶段已经对另一组应用依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(venetoclax)协同医治的159名病人开展数据统计分析。

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