FDA警告对PD-L1低未治疗尿路上皮癌的单药检查点抑制

FDA发布了一份药物安全性通知,警告PD-L1低表达铂尿路上皮癌患者在一线使用单剂免疫检查点抑制剂.

与铂类化疗相比,培溴珠单抗和阿替唑珠单抗的总生存率下降.

FDA发布了一份药物安全性通知,警告PD-L1—低表达铂尿路上皮癌患者在一线使用单剂免疫检查点抑制剂。此警告是在pembrolizumab(Keytruda)和Atozolizumab(Tecentriq)与铂类化疗相比总生存率下降的结果之后发布的。

FDA根据数据监测委员会(DMC)对第三阶段KEYNOTE-361研究(NCT 02853305)的评估结果发布的警告三期IMvigor130研究(NCT02807636)。这两项研究都在分别探索彭布罗珠单抗和阿替唑珠单抗,无论是否进行化疗,与单纯化疗或免疫治疗相比。

PD-L1—状态低的患者在单药免疫治疗组的verus化疗中总生存率降低,根据决策委员会的评估。这两个试验不再将PD-L1低状态的患者纳入单一治疗组。然而,其他方面对PD-L1低肿瘤患者仍然开放。

“FDA发出警告,初步数据分析显示接受彭布罗珠单抗或阿替唑珠单抗免疫治疗的膀胱癌患者的生存率比作为一线治疗的化疗患者的生存率降低,”来自马里兰州Andrea Apolo的推文写道,美国国立卫生研究院泌尿生殖系统恶性肿瘤科膀胱癌科科长。”这并不奇怪,因为化疗在这种情况下非常活跃。

两项研究都使用不同的技术和临界点来定义患者中的PD-L1状态。KEYNOTE-361试验采用联合阳性评分(CPS)、表达PD-L1的肿瘤和浸润性免疫细胞占肿瘤细胞总数的百分比。基于免疫组化的Ventana PD-L1(SP142)检测已被批准作为阿替唑仑单抗的辅助诊断。

在CPS检测中得分在1%到10%之间被认为是较低的。然而,对于ventana试验来说,表达水平1被认为是较低的。评估的其他数据将在结果陈述时提供,FDA未发布。

FDA警告后,需要对每个试验中的PD-L1评估技术进行更大的分析,Apolo说,

“最初的膀胱癌一线顺铂不合格的单臂研究显示,在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中,培溴珠单抗或阿替唑单抗的ORR没有差异,Apolo补充道,

在单臂II期的发现导致之前加速批准彭布罗珠单抗和阿替唑珠单抗作为顺铂不合格的转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。在这些发现以及其他三期研究的结果中,PD-L1—阴性人群中仍然观察到应答。在铂预处理尿路上皮癌患者的培溴珠单抗的更大三期基调045研究中,

,CPS的1PD-L1表达似乎对应答没有影响。培溴珠单抗的总有效率为21.1%,而化疗的有效率为11.4%。在CPS≥10%的患者中,培溴珠单抗的ORR为21.6%,而化疗的ORR为6.7%。在II期KEYNOTE-052试验中,

,第2次在铂不合格患者的一线环境中探索培溴珠单抗,所有组的ORR为24%,包括5%的完全缓解率。PD-L1的CPS>10%者的ORR为39%。得分在1%到10%之间的人,ORR为20%,得分低于1%的人,ORR为11%。大多数CRs出现在≥10%的评分范围内(11分中的10分)。

FDA警告强调PD-L1—低表达组总体上缺乏疗效根据Alison Birtle,MB BS,MD.的研究,在前线环境中,无论铂是否合格,尽管KEYNOTE-052和IMvigor210研究中没有对照组,II/III期EORTC 30986研究显示吉西他滨和卡铂对晚期铂不合格尿路上皮癌患者的ORR较高这项研究是41.2%的吉西他滨/卡铂。

“一线治疗我仍然会给吉西他滨/顺铂或吉西他滨/卡铂,根据目前的数据。兰开夏郡教学医院临床肿瘤学家顾问兼名誉临床高级讲师Birtle在Twitter上指出,这一警告进一步支持了这一方法。目前FDA的公告仅涉及两个三期研究,目前尚不清楚FDA是否会要求对尿路上皮癌检查点抑制剂的其他早期临床试验进行更严格的测试,因为研究开始在非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中探索这些药物。

KEYNOTE-057,一项单臂II期研究,目前正在招收对卡介苗(BCG)治疗无反应的高危NMIBC患者。此外,正在进行研究,以评估肌肉浸润性膀胱癌(NCT 02736266)患者在膀胱切除术前使用培溴珠单抗的新辅助治疗。这些研究对进入没有严格的PD-L1测试要求。

参考文献:

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“一线阿替唑仑单抗治疗铂类不合格患者的IMvigor210试验中,ORR为23%,CR率为9%。3通过肿瘤浸润免疫细胞(IC)评估PD-L1时,IC0评分者的ORR为21%,IC1评分者的ORR为21%。IC2/3组ORR为28%,PD-L1阳性组(IC1/2/3)为24%