威罗菲尼单一疗法对BRAF V600突变的非小细胞肺癌患者有效

       依据发布在《肿瘤学年鉴》上的 AcSévemurafenib II期临床研究的結果,Vemurafenib(Zelboraf)单一治疗法对BRAF V600基因突变的非小细胞肝癌(NSCLC)  病人合理  。该科学研究还提议筛选   BRAF  V600基因突变应做为NSCLC病人基本基因检测的一部分。   在194名入组病人中有96%发觉了BRAF V600基因突变(n = 97)。 观查到的  BRAF V600基因突变包含V600E(n = 97),V600K(n = 2),V600D(n = 1)和V600M(n = 1)。非BRAF  V600基因突变的病人占备案病人数量的4%。

 

  观查到的V600基因突变包含G469A(n = 3),G466V(n = 3),N581S(n = 3),K601E(n = 3),K601N(n = 2),G466A(n = 1),G469V(n = 1) )和G596R(n = 1)。

  一共194名病人中的115名接纳了威罗非尼医治。V600基因突变病人的医治负相关延迟时间为3.3个月(范畴0.03-27.4),非V600基因突变病人的医治负相关延迟时间为1.五个月(范畴0.2-2.1)。60%的V600基因突变病人因为毒副作用而必须调节使用量,非V600基因突变病人则必须12%。

  因病症进度而停止医治的BRAF V600 NSCLC 病人中有56%终止接纳威罗非尼医治,而因为毒副作用反映中断了  24%。在非BRAF中 V600序列中,有67%的病人因为病症进度而终止了威罗非尼的医治,而有20%的病人因为毒副作用而中断了。除此之外,在开展恶性肿瘤评定以前,BRAF V600序列中有4种断药,但未包含在功效剖析中。

  历经23.9个月的负相关随诊(95%CI,19.8-25.0),统计分析的均值通过率为44.9%,可信区间为35.2%至54.8%。假定有99.9%的整体回应率高过30%的功效的概率。

  观查到的负相关反映延迟时间为6.4个月(95%CI,5.1-7.3)。科学研究工作人员还观查到负相关无进度存活期为5.两个月(95%CI 3.8-6.8)与立位总存活期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。

  剖析 BRAF  V600序列和非BRAF V600序列表明,威罗菲尼在非BRAF  V600 NSCLC中不活跃性。可是,在BRAF V600序列中观查到的负相关PFS在  V600-D病人中为3.八个月,针对V600-M病人为5.9个月,针对2例V600-K NSCLC病人为2.1和6.八个月。

  在亚组是肺癌脑转移的病人(n = 26)中,PFS中位值为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。针对沒有肺癌脑转移的病人(n = 89),负相关PFS为5.4个月(95%CI,3.8-7.2)。

  Vemurafenib的安全系数与此前报导的类似。BRAF中与医治最有关的不良反应(TRAE)  V600序列有困乏(56%),食欲不佳(46%),痘痘样过敏性皮炎(37%)和恶心想吐/拉肚子(35%)。最普遍的3级或更高級其他TRAE是乏力(10%),肌肤外皮样癌(8%),过敏性皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水准上升(6%)。

  在非BRAF  V600基因突变病人中,最普遍的3级或更高級其他TRAE 是困乏(27%),全身上下身心健康恶变(13%)和发痒(13%)。此外,有3名病人因5级毒副作用(脱干,肺部感染和单核细胞降低症)而身亡。造成 医治中断的毒副作用包含皮肤毒性(n = 8),感柒(n = 5)和肝炎病症(n = 4)。在36%的BRAF中观查到比较严重的AE  V600序列和非BRAF  V600序列的27%。

  II期对外开放标识AcSévemurafenib实验的参加者主要是男士(51%),负相关年纪为65.8岁,大部分是烟民(68%)。在抽烟的病人中,有59%在  BRAF  V600序列中,有86%在非BRAF  V600序列中。在科学研究中,病人每日2次内服vemurafenib 960 mg,直到病症进度,不能接纳的毒副作用或病人自主挑选。

  科学研究的关键终点站是明确的ORR,应用RECIST v1.1根据CT扫描从基准线每8周精确测量一次恶性肿瘤反映。主次终点站包含反映延迟时间,无进度存活期(PFS)和整体存活期(OS)。

  该科学研究包含经病理学确认为末期  BRAF基因突变的NSCLC,可精确测量的变病及其ECOG主要表现情况为2或更低的病人。根据此前的医治,感柒和并发症,一些个人被清除在科学研究以外。

  对科学研究結果初次说明,威罗菲尼在身患BRAF非 V600基因突变恶性肿瘤的NSCLC病人中失效。欠缺主题活动的缘故尚不清楚。或许这种基因突变在致癌物质功效中只充分发挥不大的功效,或是威罗菲尼对这种基因突变的抑制效果比较有限。临床医学前数据信息说明一些BRAF的NSCLC恶性肿瘤 nonV600突变体很有可能对达拉非尼协同曲美替尼比较敏感,但对达拉非尼独立比较敏感。

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。