化学物质有关药物表明
【通用性名字】甲苯磺酸索拉菲尼片
【产品名称】索拉非尼
【英文名字】Sorafenib tosylate Tablets
【汉字拼音】Jia Ben Huang Suan Suo La Fei Ni Pian
成分：
化学名称：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟羟基)苯基]脲基苯氧基)-N2-羟基吡啶-2-羧氟苯-4-二甲苯磺酸盐
化学式：C21H16CIF3N4O3・C7H8O3S
相对分子质量：637.0
隶属类型：
化药及生物制药>>治疗肿瘤的药品>>抗癌药物>>小分子水靶向药物治疗药品
概述
甲苯磺酸索拉菲尼是一种新式多靶标抗癌药物，由法国拜耳制药企业研制，可与此同时功效于肿瘤干细胞和恶性肿瘤毛细血管。它具备双向的抗癌功效：既可根据阻隔由RAF/MEK/ERK受体的信号转导传输通道而立即抑止恶性肿瘤细胞分化，还可根据抑止VEGFR和血细胞衍化细胞生长因子(PDGF)蛋白激酶而阻隔恶性肿瘤新生儿毛细血管的产生，间接的抑止肿瘤干细胞的生长发育。
Sorafenib医治的耐受力优良，关键的副作用为可操纵的拉肚子、疹子、疲倦、手足综合征、血压高、掉发、恶心想吐/反胃和食欲不佳。
2005年12月，经英国食品药品安全局（FDA）准许做为医治末期肾肿瘤的一线药品发售。
2007年10月，欧洲地区药品评价局(EMEA)准许索拉菲尼(索拉非尼)用以医治肝细胞癌。
2007年11月，英国食品药品安全局准许索拉非尼用以医治不可以摘除的肝细胞癌。
2009年8月，我国国家药品药监局的准许法国拜耳制药企业的甲苯磺酸索拉非尼片（产品名称：索拉非尼）宣布进到我国肝病治疗销售市场，用以不可以手术治疗的末期晚期肝癌病人医治。
药用价值
索拉菲尼是多种多样蛋白激酶缓聚剂
体外试验表明它能抑制恶性肿瘤细胞的增殖和抗血管生成功效。索拉菲尼抑止肿瘤干细胞的靶位置CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和恶性肿瘤毛细血管靶位置的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF蛋白激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸蛋白激酶，这种蛋白激酶功效于肿瘤干细胞转录因子、毛细血管转化成和细胞凋亡。身体实验表明，在多种多样人恶性肿瘤抑止裸鼠实体模型中，如人肝脏细胞恶性肿瘤、肾细胞肿瘤中，能抑制肿瘤生长和毛细血管转化成。
适用范围
1、医治没法手术治疗或远方迁移的肝肿瘤体细胞
2、医治不可以手术治疗的肾脏肿瘤体细胞
3、医治对放射性物质碘医治不会再合理的部分发作或肿瘤转移、逐渐分裂型甲状腺囊肿病人
使用方法使用量
强烈推荐使用量：强烈推荐服食索拉菲尼为每一次0.4 g（2×0.3g），每日2次，空着肚子或伴低脂肪、中脂饮食搭配服食。
服食方式 ：内服，以一杯温开水吞食。
忌讳
对索拉菲尼或药品的非活力成份有比较严重过敏的症状的病人禁止使用。
副作用
索拉菲尼造成的普遍不良反应包含疹子、拉肚子、血压升高，及其手掌心或足底端泛红、痛疼、发胀或发生小水泡 [6] 。在临床研究中，最普遍的与医治相关的不良反应有拉肚子、疹子/起屑、疲惫、手脚部肌肤反映、掉发、恶心想吐、反胃、发痒、血压高和食欲不佳。在索拉菲尼医治的病人中，3级和四级不良反应的数量各自占不良反应数量的31%和7%，而安慰剂对照组病人则各自为22%和6%。
【改进手脚肌肤反映的一些提议】：
1.穿软底鞋或是网球鞋时，应当穿连袜裤或是海绵垫以避免 脚部受力；
2. 不适合长期站起；
3.将甘露醇溶解温开水中，泡浸肌肤患部；
4.应用含尿素软膏或保湿乳液抹在脚底，一天2次或涂上厚厚的一层，穿连袜裤维持一整夜；
5.假如必须能够在患部应用祛斑喷雾剂；
6.假如脚部肌肤不断变厚或是起茧，能够请足浴师医治，避免 再次加剧；足浴后马上应用保湿补水乳膏；
7.应用芦荟凝胶擦抹患部
常见问题
本产品务必在有应用工作经验的医师具体指导下服食。
现阶段欠缺在末期肝细胞癌病人中索拉菲尼与介入手术如TACE较为的随机对照临床实验数据信息，因而尚不可以确立本产品相对性介入手术的优点，也不可以确立对以往接纳过介入手术后病人应用索拉菲尼是不是有利。提议医师依据病人详细情况综合性考虑到，挑选适合的医治方式。
哺乳期间在索拉菲尼的医治期内应终止喂奶。
皮肤毒性：手脚肌肤反映和疹子是服食索拉菲尼最普遍的副作用。疹子和手脚肌肤反映一般多见NCI CTCAE 1级到2级，且超过逐渐服食索拉菲尼后的6个星期内发生。对皮肤毒性反映的解决包含部分服药以缓解病症，短暂性断药或/和对索拉菲尼开展使用量调节。针对皮肤毒性比较严重或反映长久的病人必须永久性停止使用索拉菲尼。
血压高：服食索拉菲尼的病人血压高的患病率会提升。血压高多见轻到轻中度，多在逐渐吃药后的初期环节就发生，用基本的降血压药物就可以操纵。应按时监管血压值，若有必须则依照规范治疗方案开展医治。对运用降血压药物后仍比较严重或不断的血压高或发生高血压危象的病人需考虑到永久性停止使用索拉菲尼。
流血：服食索拉菲尼医治后很有可能提升流血的机遇。比较严重流血并不普遍。一旦流血需医治，提议考虑到永久性停止使用索拉菲尼。
华法林：一部分与此同时服食索拉菲尼和华法林医治的病人间断性流血或INR上升。对共用华法林的病人应按时检测凝血酶時间的更改、INR值并留意临床医学流血征兆。
伤口修复病发症：服食索拉菲尼对伤口修复的危害未开展宣布的科学研究。必须做大手术治疗的病人提议中止索拉菲尼，术后病人什么时候再运用索拉菲尼的诊治经验比较有限，因而决策病人再度服食前要先从临床医学考虑到，保证伤口修复。
心脏供血不足和/或心肌梗塞：在实验11213中，医治有关的心计缺血性/心肌梗塞在索拉菲尼组的发病率（2.9%）高过安慰剂效应组（0.4%）。在实验100554中，医治有关的心计缺血性/心肌梗塞在索拉菲尼组的发病率为2.7%，在安慰剂效应组的发病率为1.3%。不稳定的心肌梗塞病人和最近的心肌梗塞病人沒有入组这两项实验。针对产生心脏供血不足和/或心肌梗塞的病人应考虑到临时或永久性停止使用索拉菲尼的医治。
QT间期增加：据报道表明，索拉菲尼能延长QT/QTc间期，能致室性心率失常风险性提升。一项临床药理学科学研究中，对31名病人开展基准线（医治前）和医治后QT/QTc测量。历经一个28天的医治周期时间，在索拉菲尼身体浓度值最大的時刻，与安慰剂效应医治的基准线对比，QTcB被增加了4±19msec,而QTcF被增加了9±18msec.在医治后开展的心电图检查（ECG）检测中，沒有一切病人发生QTcB或QTcF超过500msec.因而，对身患或很有可能发展趋势为QTc间期增加的病人（比如先天QT增加综合症的病人，以蒽环类抗菌素高积累使用量医治的病人，服食抗心率失常药品或别的造成 QT增加药品，低钙血症如低血钾、低血钾或低镁血症的病人）应慎重应用索拉菲尼。当以上病人应用索拉菲尼时，应考虑到按时检测医治期心电图检查和电解质溶液（镁、钾、钙）。
消化道破孔：消化道破孔比较罕见。在服食索拉菲尼的病人中汇报发生消化道破孔的不够1%。在一些病案中，消化道破孔和腹部内恶性肿瘤不相干。应终止本产品医治。
肝损伤：沒有中重度肝损伤病人（Child-Pugh C级）服食索拉菲尼的科学研究材料。因为索拉 非尼主要是经肝清除，其在肝脏功能比较严重损伤的病人中的曝露量会上升。
药品-药品相互影响：
UTG1A1方式：提议索拉菲尼和根据UTG1A1新陈代谢/消除的药品（如伊立替康）协同运用时，需慎重（见【药品相互影响】）。
多西他赛：以往科学研究数据显示，多西他赛（75mg/m或100mg/m）与索拉菲尼（0.3g或0.4g每日2次给药）协同运用时（索拉菲尼在多西他赛服药时停止使用三天），可造成 多西他赛的AUC提升36%-80%。提议本产品与多西他赛协同运用时，需慎重（见【药品相互影响】）。
新霉素：与新霉素联用时可造成 索拉菲尼溶出度降低（见【药品相互影响】）。
对安全驾驶和设备实际操作的危害：现阶段未有索拉菲尼对安全驾驶和设备实际操作的危害的科学研究。沒有直接证据表明索拉菲尼会危害安全驾驶和设备操作技能。
药品过多：
未有索拉菲尼服食过多的独特治疗措施。https://djm.j1med.com/
索拉菲尼的最大使用量为0.8G,每日2次，在这里使用量下所观查到的关键副作用为拉肚子和肌肤毒副作用反映。
如猜疑服食过多，则应断药并对病人开展紧密观查和相对应的支持治疗。
风险性通告
索拉非尼与股骨坏死
一般觉得股骨坏死是由部分骨供血不够造成的，因而ONJ医学微生物学的关键理论是颚骨的毛细血管遭受抑止。愈来愈多的参考文献将接纳新式抗血管生成药品（酪氨酸激酶缓聚剂和靶向治疗毛细血管表皮细胞生长因子的单抗）医治后发生的颚骨和别的股骨坏死联络在一起。索拉菲尼早已被列入疑是与ONJ相关的抗血管生成药品。 现阶段英国索拉非尼（索拉菲尼）的商品信息说明，索拉菲尼发售后有ONJ的病例书写。截止2014年8月29日，世卫组织（WHO）全世界案例安全系数汇报数据库管理（VigiBase）一共有8例疑是与索拉菲尼相关的ONJ汇报。截止2014年7月31日，澳大利亚国家卫生部都还没接到疑是与索拉菲尼相关的ONJ汇报。ONJ的风险因素包含：放化疗、牙槽手术治疗（包含拔牙齿和种植牙齿）、应用假牙、牙齿病症和别的病症（如癌病、缺铁性贫血和糖尿病患者）。早已汇报的做为ONJ风险因素的药品包含抗再消化吸收药品（比如双膦酸盐和地诺单抗）、激素类药物、放化疗及其抗血管生成药品。 为了更好地减少ONJ的风险性，强烈推荐病人保持优良的口腔健康。在医治逐渐前开展完全的口腔科查验并采用适度的口腔内部防范措施，可合理减少药品有关ONJ的风险性。
