间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(ALK)融合基因存有于3%-5%的非小细胞肝癌中。自2007年初次报导ALK融合基因呈阳性肝癌至今，现有很多种多样ALK缓聚剂在世界各地获得开发设计和临床医学运用。
2014年4月29日，英国FDA准许<a href="https://www.fdsagg.com/drugsceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼用以医治ALK呈阳性的成年人末期肿瘤转移非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日，色瑞替尼在中国获准。
商品名：ZYKADIA（赞可以达到）
通用性名： ceritinib（译为色瑞替尼或赛瑞替尼）
生产厂家 : 诺华制药
靶标：ALK、ROS-1、IGF-1R、InsR
规格型号：150mg×150粒/盒
英国初次获准：2014年4月
我国初次获准：2018年5月
获准适用范围：ALK呈阳性非小细胞肺癌
强烈推荐使用量：新计划方案（每天一次，每一次450mg,与食材同屏） 取代原计划方案（每天一次，每一次750Mg,空腹吃用）或遵医嘱。
价钱：198元（150mg/粒)
辉瑞制药于2018年11月2日公布，英国FDA准许劳拉替尼用以医治间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(ALK)呈阳性肿瘤转移非小细胞肺癌(NSCLC)。
劳拉替尼是一种新式、可逆性、强力小分子水ALK和ROS1缓聚剂，其对ALK已经知道的抗药性基因突变均具备较强的抑制效果，因此被称作第三代ALK缓聚剂。
商品名：LORBRENA/LORVIQUA
通用性名：Lorlatinib（劳拉替尼）
生产厂家：辉瑞
靶标：ALK、ROS1
规格型号：100mg*30片
英国初次获准：2018年11月
我国初次获准：并未发售
获准适用范围：ALK呈阳性非小细胞肺癌
强烈推荐使用量：内服每天一次，每一次100mg
尽管早已报导了ALK缓聚剂的高回复率，但也发觉了ALK缓聚剂的继发性抗药性体制，如ALK结合基因扩增和激话别的转录因子，如外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)、c�\Kit和KRAS等。
2020年一月，《Thoracic Cancer》杂志期刊报导了一例色瑞替尼反转劳拉替尼抗药性的病案。
医治历经
病人为女士，68岁。
2011年3月，确诊为III期非小细胞肺癌伴ALK重新排列。病人最开始接纳了左肺摘除术，接着随诊一年。随诊后，CT扫描表明肝部和肝脏迁移，接着接纳顺铂 培美曲塞 贝伐珠单抗医治四个周期时间。
2012年12月，经CT扫描发觉肝脏迁移发作，终止放化疗，改成克唑替尼医治，恶性肿瘤变小。
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2013年，发生肝迁移，行肝穿刺活检，末见肿瘤干细胞。随后逐渐艾乐替尼医治，但恶性肿瘤再次生长发育。接着接纳劳拉替尼医治。
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2015年，CT扫描表明另一个肝迁移进度，因此病人接纳了第二肝迁移穿刺活检。对肝部穿刺活检机构开展了下一代测序(NGS)，数据显示为ALK I1171S和G1269A基因突变。除开ALK复合型基因突变外，NGS剖析还发觉了KRAS K117N突变体，这也曾被报导为ALK缓聚剂的抗药性体制。
对ALK I1171S/G1269A基因突变的细胞株开展的药敏试验发觉，它对<a href="https://www.fdsagg.com/drugsbrigatinib” target=”_blank” >布加替尼和色瑞替尼比较敏感。
该病人接着服食色瑞替尼（每一次750Mg,每天一次）四个月，肝迁移灶平稳，但因为发生2-3级消化道副作用（食欲不振和反胃），减药后断药。
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探讨
该病人一线放化疗病症进度，接纳克唑替尼医治后抗药性，恶性肿瘤穿刺活检末见基因变异，改成艾乐替尼，失效，后接纳劳拉替尼医治，劳拉替尼抗药性后，用肝迁移穿刺活检标本采集开展NGS剖析，发觉ALK I1171S和G1269A复合型基因突变，接着给与色瑞替尼医治。
ALK重新排列呈阳性肺癌的治疗必须持续应用第一、第二和第三代ALK缓聚剂，但这种药品的敏感度因抗药性不一样而不一样，病人必须开展精准医疗医治。对每一种药品和医治对策的继发性基因突变开展剖析是必需的，为了更好地能够更好地预测分析ALK重新排列的NSCLC病人的愈后，很有可能必须在临床医学现病史进度全过程中开展数次剖析
