可瑞达Keytruda获准单药一线医治MSI-H/dMMR mCRC病人，将更改医治方式
默沙东（Merck & Co）近日公布，英国FDA已准许抗PD-1治疗法Keytruda（可瑞达，通用性名：pembrolizumab,帕博利珠替尼），做为一种单药疗法，一线医治微卫星多变性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）、不能摘除性或肿瘤转移直肠癌（mCRC）病人。
可瑞达Keytruda是被准许用以MSI-H/dMMR mCRC病人一线医治的第一个单药抗PD-1治疗法，有发展潜力更改一线医治MSI-H直肠癌病人的医治方式。依据KEYNOTE-177科学研究的結果，在递交填补生物制药批准申请办理（sBLA）后不上一个月，就收到了FDA的准许。
本次全新准许根据重要III期KEYNOTE-177科学研究的結果。值得一提的是，该科学研究是较为单一中药制剂抗PD-1治疗法与规范医护放化疗用以一线医治MSI-H或dMMR直肠癌的第一个呈阳性头死对头III期科学研究。数据信息表明，与现阶段的规范医护（SOC）放化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI,联用或不联用贝伐单抗或西妥昔单抗，由研究者挑选）对比，Keytruda单药治疗将病症进度或身亡风险性明显减少40% :HR=0.60[95%CI:0.45-0.80]；p=0.0004、将负相关无进度存活期（PFS）增加一倍之上（16.五个月[95%CI:5.4-32.4] vs 8.两个月[95%CI:6.1-10.2]）。
默沙东科学研究试验室高级副总裁兼全世界临床医学开发设计负责人、顶尖诊疗官Roy Baynes博士研究生表明：“依据KEYNOTE-177科学研究的关键发觉，今日的准许有发展潜力更改MSI-H直肠癌病人一线医治的医治方式，该科学研究数据显示Keytruda单药疗法比规范放化疗具备高些的无进度存活期。大家不断专注于生物标志物科学研究，这将再次协助大家为病人产生新的治疗方法，尤其是针对这些基本上沒有可以用挑选的病人。”
KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项任意、对外开放标识III期实验，共入组了307例MSI-H或dMMR、不能摘除性或肿瘤转移CRC病人。科学研究中，这种病人被任意分派，接纳Keytruda（每3周一次静脉血管滴注200mg,数最多35个治疗过程）或研究者挑选的6种SOC化疗方案中的一种（mFOLFOX6；mFOLFOX6 贝伐单抗；mFOLFOX6 西妥昔单抗；FOLFIRI；FOLFIRI 贝伐单抗；FOLFIRI 西妥昔单抗）。
数据显示，与放化疗对比，Keytruda单药一线医治将病症进度或身亡风险性明显减少40%：HR=0.60；95%CI:0.45-0.80；p=0.0002、无进度存活期增加一倍（负相关PFS:16.五个月 vs 8.两个月）。Keytruda组2年无进度存活率为48%、放化疗组为19%。Keytruda组和放化疗组的总减轻率（ORR）各自为43.8%、33.1%，放任不管率（CR）各自为11.1%和3.9%，一部分减轻率（PR）各自为32.7%和29.2%。Keytruda组的负相关减轻延迟时间（DOR）并未做到（范畴：2.3 至41.4 ）、放化疗组为10.6个月（范畴：2.8至37.5 ）。除此之外，Keytruda组是83%的病人减轻不断最少2年，放化疗组为35%。该科学研究中，59%的意愿医治群体在终止放化疗组的科学研究医治后接纳了接着的抗PD-1/PD-L1医治。
该科学研究中，Keytruda的安全系数剖析表明，≥3级医治有关不良反应（TRAE）发病率小于放化疗组（22% vs 66%），且未观查到新的毒副作用反映。免疫力受体的副作用和滴注反映，Keytruda医治组发病率为31%、放化疗组为13%。最常汇报的免疫力受体不良反应，Keytruda组为甲状腺素机能减退（12%）和肠胃病（7%），放化疗组为滴注反映（8%）。
依据单独数据监控联合会（DMC）的提议，该科学研究将再次推动，未作一切更改，以评定双向关键终点站之一的总存活期（OS）。
结肠直肠癌（CRC）是一种病发位置坐落于乙状结肠或结肠的癌病，而乙状结肠或结肠是人体消化吸收或消化道系统软件的一部分。CRC是全世界第三大最普遍癌病、也是第二大癌病有关死因。据统计，2018年全世界诊断CRC新病案近85万例，身亡超出88万。在2020年，英国预估将诊断10.五万肠癌新病案和4.三万胃癌新病案，5.三万人丧生于直肠癌。末期/肿瘤转移肠癌和胃癌（IV期）的5年生存率各自为14%和15%。
微卫星不稳定（MSI）是由英国我国癌病研究室（NCI）界定的一种产生在一些体细胞（如肿瘤干细胞）DNA中的转变 ，在这类转变 中，微卫星的反复频次（短而反复的DNA序列）与基因遗传时DNA中的反复频次不一样。微卫星不稳定的缘故很有可能是在体细胞中拷贝DNA时，修补不正确的工作能力有缺陷。这类缺点也被称作错配修复缺点（dMMR）。据统计，大概10-15%的CRC病人在开展检验时恶性肿瘤鉴定为MSI-H或dMMR.
dMMR或MSI-H mCRC病人不太可能获益于基本化疗方案，一般愈后十分差，成活率也低。因而，解决全部CRC病人开展dMMR或MSI-H情况的常规体检。
在2017年5月，Keytruda得到英国FDA准许，变成第一个根据MSI-H/dMMR生物标志物的癌症药物，用以医治MSI-H或dMMR实体肿瘤病人，不管恶性肿瘤种类怎样。
Keytruda可瑞达是归属于PD-(L)1恶性肿瘤免疫治疗，根据提升人体免疫系统软件的工作能力来协助检验和抵抗肿瘤干细胞。可瑞达Keytruda是一种人源化单抗，阻隔PD-1与其说配位PD-L1和PD-L2中间的相互影响，进而激话很有可能危害肿瘤干细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
