EGFR是外皮细胞生长因子蛋白激酶（HER）大家族组员之一，该大家族包含HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。EGFR在体细胞生理学全过程中充分发挥关键的缓冲作用： 抑止细胞坏死，推动细胞的增殖，推动毛细血管转化成和推动体细胞的迁移和侵蚀等。
尼妥珠单抗是人源化的EGFR单抗，在中国获准喉癌适用范围，而且已经进行在食道癌、胰腺肿瘤和直肠癌的申请注册科学研究。有研究表明，尼妥珠单抗不但能够抑止EGFR转录因子的级联反应，还可以受体免疫力效用。文中将对发布在Seminars in Oncology的一篇尼妥珠单抗原理具体描述开展概述。
1）受体抗原依靠的ADCC效用，诱发NK体细胞和DC细胞相互影响，激话CD8 T体细胞
抗原受体的ADCC效用在以EGFR为靶标的抗癌医治中充分发挥着关键功效。抗原能够诱发造成恶性肿瘤特异性的T体细胞，T体细胞再相反消灭肿瘤干细胞。这类效用十分像抗原造成的预苗样功效。
西妥昔单抗是IgG1型单抗，它能够根据抗原的Fc段与NK体细胞的Fcγ RIIIa (CD16)紧密结合，造成ADCC受体的免疫力效用。此外有研究表明在头颈部肿瘤细胞株中，西妥昔单抗能够激话单核细胞的ADCC效用。西妥昔单抗受体的ADCC效用能够诱发NK体细胞活性、DC细胞完善及其HLA-1抗原呈递。帕尼单抗是IgG2型单抗，被用以医治KRAS野生型的肠癌，在颈部恶性肿瘤中的功效沒有西妥昔单抗强。IgG2型单抗的Fc段不可以同NK体细胞融合，不可以诱发ADCC效用。西妥昔单抗能够在EGFR呈阳性的颈部肿瘤干细胞中提升细胞毒性T的占比，帕尼单抗则沒有这些方面的功效。
同西妥昔单抗一致，尼妥珠单抗是IgG1型单抗，也具备诱发ADCC效用的功效。有科学研究表明，尼妥珠单抗在EGFR呈阳性的肿瘤干细胞中诱发ADCC的效用同西妥昔单抗非常。CD16下降能够反映出Fc�CFcγR融合后的内在，还可以体现出NK体细胞受体的裂化主题活动。尼妥珠单抗和西妥昔单抗在受体ADCC效用后，均能够观查到CD16的降低。而在帕尼单抗中则观查不上相近状况。
尼妥珠单抗和西妥昔单抗还可以诱发抑止数据信号TIM-3的上涨，可是尼妥珠单抗的这一功效要比西妥昔单抗的弱。TIM3的功效现阶段也有异议，可是在恶性肿瘤病人NK体细胞中，TIM-3是上涨的，而且愈后较弱。在黑素瘤病人中，NK体细胞TIM-3上涨通常随着NK体细胞的枯竭。
根据之上观查，我们可以下结论，西妥昔单抗能够诱发ADCC效用，激话NK体细胞活性及其推动代谢共刺激性因素IFN-r.另一方面抑止分子结构的上涨，还可以造成 NK体细胞枯竭。
西妥昔单抗能够根据激话NK体细胞代谢IFN-r,推动DC细胞的完善，并最后将抗原呈递给CD8 T体细胞。尼妥珠单抗也具备相近效用。此外，在历经尼妥珠单抗或西妥昔单抗替尼孵育后的肿瘤干细胞上清液中能够检验到很多的IL-12.而且在NK体细胞、DC细胞和EGFR呈阳性的肿瘤干细胞共培养的管理体系中，历经尼妥珠单抗或西妥昔单抗孵育后，能够检验到EGFR特异性的T体细胞。
（2）诱发“身体”T体细胞
一项实验说明，接纳尼妥珠单抗医治最少一年的头颈部肿瘤病人，相对性于沒有接纳尼妥珠单抗的病人，能够检验到高些的EGFR特异性的CD8 T体细胞。即便如此，在接纳西妥昔单抗和尼妥珠单抗医治的病人中，检验EGFR特异性的CD8 T体细胞表述还必须深入分析。下表反映了三种EGFR单抗的差别。
细胞毒效用的充分发挥依靠HLA-1依靠的抗原呈递。目前的研究表明，EGFR过表达不但同恶性肿瘤发展趋势相关，也抑止HLA分子结构和抗原递送系统软件（APM）中一部分构成成份的表述。比如，在头颈鳞癌中，EGFR过表达会上涨SHP2的磷酸化，降低STAT1的基因表达。而STAT1能够受体HLA-一分子和APM成份的表述。体外试验中，西妥昔单抗能够抑止EGFR转录因子，上涨HLA-1和APM表述，与此同时下降SHP2.肿瘤干细胞添加尼妥珠单抗后还可以上涨HLA-1和APM表述。尼妥珠单抗能够在基因表达水准提升mRNA编号HLA-A,HLA-B,HLA-C和β2-微球蛋白 (β2-m)，明显提升APM构成成份和LMP亚基的的mRNA水准。
根据上涨HLA-1和APM构成成份的表述，有利于表明尼妥珠单抗的抗癌免疫力功效。应用西妥昔单抗医治的病人与沒有应用的对比，西妥昔单抗能够提升HLA-1的表述。而尼妥珠单抗身体提高HLA-1表述还必须进一步认证。
在颈部恶性肿瘤中，虽然西妥昔单抗能够诱发抗原特异性的CD8 T体细胞提升，可以反转HLA-1下降，可是其CTL活力并不能抑止恶性肿瘤提高。缘故之一是西妥昔单抗能够诱发恶性肿瘤机构和循环中辅助T细胞的表述（Tregs），而Tregs根据IL-10、TGFβ等充分发挥抑制效果。当T体细胞长期性曝露在内源抗原体如EGFR状况下，Tregs水准会提升。西妥昔单抗提升Tregs水准，一方面是因为DC细胞完善和T体细胞蛋白激酶激话。更关键的是，这种体细胞会抑止NK体细胞受体的ADCC效用。在应用西妥昔单抗的病人中，高质量的Tregs同较弱的愈后息息相关。与西妥昔单抗不一样，同歩放疗化疗协同尼妥珠单抗与只用尼妥珠单抗对比，循环系统Tregs明显降低。研究表明，尼妥珠单抗协同铂类为基本的化疗和放疗，能够减少CD4 T体细胞，提升CD4 、CD39 T占比。依据上边的科学研究，协同医治以后，高Tregs是因为Tregs对放疗化疗的承受。有意思的是，虽然沒有统计学差异，在应用尼妥珠单抗的保持医治环节，循环系统Tregs发生了降低。这种科学研究表明，长期性应用尼妥珠单抗不容易提升Tregs,可是必须在未来的临床实验中进一步认证。
总而言之，尼妥珠单抗能够诱发ADCC受体的恶性肿瘤破坏力功效，根据抗原体特异性T体细胞激话获得性免疫。与此同时，尼妥珠单抗上涨HLA-1表述能够诱发T体细胞鉴别和杀掉EGFR呈阳性的肿瘤干细胞，为此防止恶性肿瘤免疫逃逸。
