应用具备内源IRS2高表达水准的细胞系来确定<a href="https://www.fdsagg.com/drugsceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼ceritinib的功效(A375P细胞系)。该细胞系相对性于别的细胞系很多表达IRS2.siRNA对IRS2表达的下降造成 A375P细胞生长抑止和AKT磷酸化,并展现使用量相互依赖。
为了更好地评定ceritinib(色瑞替尼)的身体功效,该科学研究创建了A375P的裸鼠CDX实体模型,模型取得成功后,每过一天用ceritinib(20或50 mg / kg)医治荷瘤小白鼠17天。如预估的那般,在医治组里观查到显著的肿瘤消散,而且用50 mg / kg ceritinib医治的小白鼠肿瘤消散发展趋势及水平更加显著。用IRS2和磷酸化AKT(Ser473)抗原对肿瘤开展上色,以评定这种分子结构的表达和激话。
IRS2在A375P肿瘤中高表达并提升了AKT磷酸化。殊不知,与对照实验对比,这种肿瘤在接纳50 mg/kg 色瑞替尼ceritinib医治后,会阻拦IRS2表达并减少AKT磷酸化。这种结果显示,ceritinib根据耗费IRS2使AKT降解,进而抑止了IRS2过表达的肿瘤生长发育。