新型放射性核素治疗在mCRPC中显示出良好的效果

发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的二期LuPSMA研究的最新结果显示,与以前用另一种放射性药物镭-223的结果相比,用Lutetium-177[177Lu]-PSMA-617进行放射性核素治疗的进行性转移性去势抵抗前列腺癌患者的PSA无进展生存率中位数几乎翻了一番.

迈克尔霍夫曼,MBBS“KDSP”

“KDSP”迈克尔霍夫曼,MBBS

更新了发表在《柳叶刀肿瘤学》上的二期LuPSMA研究的结果显示,在进展转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中,用Lutetium-177[177Lu]-PSMA-617进行放射性核素治疗的PSA无进展生存率(PFS)中位数几乎是以前的两倍放射性药物,镭-223(Ra-223;Xofigo)。1

在LuPSMA中,PSA-PFS的中位数为7.6个月(95%CI,6.3-9.0),30名男性中有27名(90%)出现PSA进展。中位总生存期(OS)为13.5个月(95%可信区间,10.4-22.7),截至2017年11月数据截止,22名(73%)男性死亡。

“本研究中的PSA无进展生存期7个月与卡巴齐塔克热带试验中的相似,长于Ra-223中的3.6个月,研究报告的主要作者迈克尔霍夫曼(Michael S.Hofman)、MBBS、澳大利亚墨尔本的彼得麦克卡勒姆癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)和他的同事们写道:

“我们的研究结果必须在一个经过大量预处理的患者队列的背景下进行解释,他们已经用尽了大多数标准治疗方法,其中卡巴嗪类药物的使用率接近50%,并且表现下降。”状态,”Hofman等人补充道。“事实上,在这种情况下,对进一步治疗的任何持续反应都是有希望的,特别是如果治疗提高了生活质量,而没有明显的毒性影响。”

Hofman在2017年ESMO大会上首次提出了LuPSMA研究的初步结果。发表在《柳叶刀肿瘤学》上的这些发现包括最新的OS和PSA-PFS数据。

几乎所有患者(97%)的PSA水平下降,57%(95%CI,37-75)的男性PSA评分下降≥50%,达到主要终点。6名(20%)患者的PSA下降率≥96%。研究人员写道:

“在本研究中,大于50%的PSA反应57%是令人鼓舞的,特别是与已确定的药物相比(例如,在用卡巴嗪治疗后观察到39%的反应)。“76%的患者的PSA反应大于30%,而Ra-223 ALSYMPCA研究中为16%,这突出了肿瘤靶向化合物与纯寻骨剂相比的优势。”

在事后分析中,研究者确定PSA评分下降≥50%与生存率的更大改善相关。PSA评分下降≥50%的患者PSA-PFS中位数为9.9个月,OS中位数为17.0个月。相比之下,PSA下降不超过50%的患者PSA-PFS中位数为4.1个月,OS中位数为9.9个月。

“这一更详细的出版物与去年秋天在ESMO的总结结果相一致或有所改进,”Endocyte总裁兼首席执行官Mike Sherman在一份声明中说。内分泌细胞正在发育[177Lu]-PSMA-617。“到目前为止证明的应答率是令人鼓舞的,特别是因为没有一种药物被证明能提高这个经过严重预处理的患者群体的生存率。”

彼得·麦克卡勒姆癌症中心的研究人员招募了30名男性参加了单臂单中心II期研究。研究中的所有男性都被诊断为mCRPC,并在标准治疗后进行,包括紫杉烷化疗和第二代抗雄激素。

26名(87%)男性曾接受过至少1种化疗;80%接受过多西他赛,47%接受过卡巴嗪醇(Jevtana)。25名(83%)患者接受了恩扎鲁胺(Xtandi)、醋酸阿比特龙(Zytiga)或两者兼而有之。

研究中的男性平均每周期(范围,4.4-8.7)在长达4个周期的[177Lu]-PSMA-617治疗中,每隔6周进行一次。

27名男性(90%)在基线检查时报告有一定程度的疼痛这些患者报告在所有时间点用[177Lu]-PSMA-617治疗的严重性和干扰性都有所改善。到第二个治疗周期,其中11名患者的整体健康评分改善≥10分,10名患者的疼痛评分改善≥1分。研究人员发现,认知功能、失眠和疼痛评分均较基线水平有所改善。

[177Lu]-PSMA-617通常耐受性良好。最常见的与治疗相关的不良事件(TRAE)是一级口干(87%),通常在没有干预的情况下解决。在3级TRAEs中,11例(37%)出现淋巴细胞减少,4例(13%)出现贫血,3例(10%)出现血小板减少,2例(7%)出现中性粒细胞减少,1例(3%)出现疼痛。一名患者因[177Lu]-PSMA-617(本研究中唯一记录的4级不良事件)而出现4级血小板减少。

Hofman计划在2018年ASCO年会上提供来自本研究的数据,包括来自另外20名患者的发现。Endocyte计划于今年晚些时候开始[177Lu]-PSMA-617的III期试验。

α粒子放射药物镭-223于2013年5月获得FDA批准,用于治疗CRPC患者,症状性骨转移,并且没有已知的内脏转移疾病。

的批准是基于三期ALSYMPCA试验,其中镭-223显示骨转移性CRPC患者的中位OS为14.9个月,而安慰剂组为11.3个月(HR,0.70;P<0.001)。PSA-PFS分别为3.6个月和3.4个月(HR,0.64;95%置信区间,0.54-0.77)。

参考文献:

Hofman MS、Violet J、Hicks RJ等。【177Lu】-PSMA-617转移性去势抵抗前列腺癌患者的放射性核素治疗(LuPSMA试验):单中心、单臂、第2阶段研究【2018年5月8日在线发布】,《柳叶刀》Oncol.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30198-0。Sartor O、Coleman RE、Nilsson S等。二氯化镭(Ra-223)治疗去势耐药前列腺癌(CRPC)伴症状性骨转移(Mets)患者3年随访。会议地点:2015年欧洲癌症大会;9月25日至29日;奥地利维也纳。摘要2510