专家讨论了Nivolumab/Ipilimumab在mCRC中的持久效果,免疫治疗的未来

在CheckMate-142研究中119名患者的完整队列的第一份报告中,nivolumab单独或与伊普利单抗联合治疗先前治疗的微卫星不稳定性高或DNA错配修复缺陷的转移性结直肠癌的阳性结果被证实.

在CheckMate-142研究的119名患者的完整队列的第一份报告中,nivolumab(Opdivo)单独或联合ipilimumab(Yervoy)治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)均为阳性结果55%,31%病情稳定。疾病控制率(DCR)为80%。单用nivolumab治疗的患者在13个月的随访中有31%的ORR和69%的DCR,

联合治疗的患者中位反应时间为2.8个月,且反应持久。在2018年的胃肠道肿瘤中,医学博士Thierry André提出了这些发现,他说:

在这个亚组中发现的持久结果只是mCRC患者免疫治疗的开始今年早些时候的研讨会。

在接受目标肿瘤学的采访时,法国巴黎圣安托万医院胃肠肿瘤科医学主任安德烈说,讨论了这项试验的发现以及免疫治疗在CRC中的未来走向。

靶向肿瘤学:你能从概述Checkmate-142研究开始吗

和ré;:该研究是一项多队列第二阶段国际研究。共有2组患者,第一组每15天给予nivolumab治疗3 mg/kg,第二组每3周给予nivolumab治疗3 mg/kg和ipilimumab治疗1 mg/kg,第二组每15天给予nivolumab治疗3 mg/kg。这是针对MSI-H或dMMR-mCRC患者的。119名患者中,大多数接受了两种以上的化疗。我们提供了21个月随访的数据。这说明反应持续了很长一段时间,对患者来说是个好消息。

靶向肿瘤:联合治疗的结果如何

和ré;:在这一人群中,作为试验主要[终点]的ORR率为55%。我们有80%的病人在12周时有疾病控制。结果真的很惊人。它的毒性很低,与单一疗法相比略有增加,但约30%为3/4级。15%的患者因中毒而停止治疗。

结论是,这是一种新的组合,适用于这一极少数人群的患者。这是一项非随机试验,与单一疗法相比,ORR和疾病控制似乎更好。在这项研究中,进展性疾病的患者只占12%,这对于这个人群来说是非常低的。总之,这证明在一个非常小的患者群体中,MSI-H仅占mCRC的4%——免疫肿瘤学提供了对疾病的长期控制,我们有nivolumab,pembrolizumab,现在有nivolumab和ipilimumab的联合。

靶向肿瘤学:从这方面的阳性结果来看,你认为我们需要克服哪些挑战来推进这一组合吗?

和ré;:我们没有随机数据,这就是问题所在。这真的是mCRC免疫肿瘤学的开始。这真的取决于继续努力,找到更多的病人,4%是不够的。我们必须尝试一个更大的人群和一些突变来尝试增加接受免疫治疗的患者数量。

靶向肿瘤:您认为阳性结果是否表明这可能是该人群的标准治疗方案

和ré;:问题是这是一项非随机试验,因此很难获得美国FDA的批准。Nivolumab和pembrolizumab已获得批准

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