Niraparib作为晚期治疗卵巢癌的有效药物,与BRCA状态无关

根据QUADRA研究的最新结果,niraparib在卵巢癌患者中作为第四种或以后的治疗达到了总体疗效的主要终点,而不管BRCA的状态如何.

Mary Lynne Hedley,博士

Mary Lynne Hedley,博士

根据QUADRA研究的最新结果,niraparib(Zejula)作为卵巢癌患者的第四行或以后的治疗,满足了总体反应的主要终点,而不管其状态如何。

在第二阶段的结果中开放标签,单臂研究,由PARP抑制剂制造商TESARO宣布,niraparib在同源重组缺陷(HRD)—阳性,PARP抑制剂-幼稚的情况下,诱导总有效率(ORR)为29%,反应持续时间(DOR)为9.2个月,在第四或第五行接受治疗的铂敏感患者(n=45)。

55BRCA阳性患者中,铂敏感或耐药/难治且在第四行及以上接受治疗的患者的ORR为31%,中位DOR为9.4个月。

在一份声明中,TESARO报告了其与FDA就niraparib的生物标记物标签扩展进行沟通的计划,有可能在今年年底提交一份新的申请。该公司还注意到,QUADRA的数据将在2018年ASCO年会上公布。

这些结果表明,Zejula是一种有效的晚期治疗方法,用于治疗除BRC外的患者,而BRC是目前唯一批准使用PARP抑制剂的治疗方案。此外,QUADRA数据描述了Zejula在铂耐药/难治性患者中的单药治疗活性,为我们对Zejula与抗PD-1抑制剂联合应用的TOPACIO研究提供了重要背景,”Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说,在一份声明中说,

QUADRA评估了461例晚期复发的高级别浆液性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的niraparib in单药治疗,这些患者之前接受过3或4种化疗。在未接受PARP治疗的患者中(92%),63%有贝伐单抗(Avastin),15%有突变,超过三分之二的患者是铂耐药/难治性的。

在接受3或4行化疗的HRD阳性铂敏感患者中,主要终点是ORR。次要终点包括总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、反应持久性、疾病控制率和安全性/耐受性。

2017年3月,FDA批准niraparib用于成人复发性上皮性卵巢、输卵管疾病患者的维持治疗,或对铂类化疗有完全或部分反应的原发性腹膜癌。

的批准是基于第三期NOVA试验的,在该试验中,尼拉帕林对铂敏感、复发性卵巢癌患者的进展或死亡风险比安慰剂降低74%癌症。1,2

在有生殖细胞突变的患者中,使用尼拉帕林维持的中位PFS为21个月,而安慰剂为5.5个月(HR,0.26;95%CI,0.17-0.41;P<0.0001)。这些发现在患者亚组中保持一致,包括那些没有brcamutation的患者。

三期NOVA研究在2个独立队列中以2:1的比例随机分配患者。在第一个队列中,201名germlineBRCA突变患者每天服用300毫克尼拉帕林(n=138)或安慰剂(n=65)。在第二个队列中,345名非生殖系BRCA突变肿瘤患者接受PARP抑制剂(n=231)或安慰剂(n=114)。该组患者接受了同源重组缺陷(HRD)检测,可为阳性(n=162)或阴性(n=134)。在检测阳性的患者中,47例有体细胞突变,115例为野生型。

患者的人口统计学在每个队列的两臂之间都很平衡。在germlineBRCAgroup中,