虽然并非所有胃肠道癌症患者都会对免疫疗法产生反应，但那些有反应的患者可能会有长期的反应，医学博士约翰L.
马歇尔解释说.
John L.Marshall，医学博士
John L.Marshall，医学博士
解释说，虽然并非所有胃肠道肿瘤患者都会对免疫治疗产生反应，但那些有反应的患者可能会有长时间的反应，例如，
彭布罗利珠单抗（Keytruda），在某些胃癌和结直肠癌（CRC）患者亚群中诱导了持久性反应，但许多患者仍然对此类治疗没有反应。马歇尔说，未来的研究将集中于在其他病人身上获得益处。
“这有点淘金热，”医学和肿瘤学教授、乔治敦大学医学中心奥托-鲁埃希胃肠道癌症治疗中心主任马歇尔说。“我们的患者非常想尝试其中一种免疫治疗药物，在我们所有的转移性疾病患者中，我们都想尝试一种因为当他们工作时，他们工作得很大。”
在2018年胃肠道肿瘤学院年会上，主持这次活动的马歇尔强调了一些有前途的药物pembrolizumab在胃癌和微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）CRC中的报告数据。
Marshall引用了二期KEYNOTE-059研究的结果，这导致2017年9月批准培溴利珠单抗治疗PD-L1阳性复发、局部进展或转移的胃或胃食管交界腺癌患者，这些患者接受了两种或两种以上的化疗，包括含氟嘧啶和含铂化疗，以及HER2/neu靶向治疗在适当的情况下。1
这项多中心、非随机、开放标签、多小时试验共纳入259名患者，其中143名患者的PD-L1阳性肿瘤（综合阳性评分≥1）和微卫星稳定肿瘤状态或未确定MSI或错配修复状态。所有患者每3周接受一次200毫克标准剂量的培溴珠单抗。
。试验患者的平均年龄为64岁，77%为男性。主要表现为0例（43%）和1例（57%）。总的来说，51.7%的患者接受过2种既往治疗，29%和19.3%的患者接受过3种或4种以上既往治疗，在143例PD-L1阳性肿瘤患者中，
，总有效率（ORR）为13.3%（95%CI，8.2-20.0），完全缓解率为1.4%，部分缓解率为11.9%。其中11例（58%）有6个月或更长的反应，5例（26%）有12个月或更长的反应。暴露于该药物的时间中位数为2.1个月（范围：1天-21.4个月）。马歇尔说：“当你受益时，你会受益一段时间，所以有反应的病人会停留很长一段时间。”。“在我们的诊所里，我们用‘荡篱笆’这个词，[这意味着]这值得一试。如果你打了，你打得很大，如果你不打，那你就要换个地方了。这些患者的不良反应与使用培溴珠单抗治疗的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的不良反应相似。在2799名患者中，包括黑色素瘤和非小细胞肺癌患者在内的3项彭布罗珠单抗的随机、开放、有效对照临床试验中，最常见的所有级别的免疫相关不良反应为肺炎3.4%（94），结肠炎1.7%（48），肝炎0.7%（19），他指出，
Marshall还强调了5个临床试验的数据，这些试验评估了培溴利珠单抗在MSI-H或dMMR实体瘤中的疗效，包括CRC:KEYNOTE-016、KEYNOTE-164、KEYNOTE-012、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158.2A这些单臂试验共有149名患者入选。中位年龄为55岁，56%为男性。149名病人中，98%有转移性疾病，2%有透明质酸d局部晚期不可切除疾病。90例有结直肠癌，其余59例有14种其他肿瘤类型中的1种。根据这些数据，
，FDA于2017年5月批准彭布罗珠单抗用于治疗先前治疗后进展、没有令人满意的替代治疗方案的不能切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤的成人和儿童患者，以及在氟嘧啶治疗后进展为MSI-H或dMMR CRC的患者，奥沙利铂和伊立替康。
MSI-H或dMMR状态是通过免疫组化（IHC）检测dMMR或实验室开发的研究性聚合酶链反应（PCR）检测MSI-H状态在大多数患者（n=135）中进行前瞻性测定的。对于其余的患者，MSI-H状态是通过对415个肿瘤样本的回顾性评估来确定的，该评估使用的是中心实验室开发的PCR测试。共有47例经IHC鉴定为dMMR癌，60例经PCR鉴定为MSI-H，42例经两种方法鉴定为
，ORR为39.6%（95%CI，31.7-47.9），CR为7.4%，PR为32.2%，78%的患者在6个月以上有反应。在结直肠癌患者中，ORR为36%；在其他实体瘤患者中，ORR为46%。
“我们有一部分患者明显受益，当他们受益时，他们受益匪浅，但仍有很多人（他们）没有从这些治疗中受益。马歇尔说：“这就是所有研究的方向。
”
的参考文献：
FDA批准默克公司的KEYTRUDA®；（pembrolizumab）用于先前治疗的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界癌患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS大于或等于1）。默克。2017年9月22日出版。https://bit.ly/2jprDCM。2018年5月2日访问。FDA批准默克公司的KEYTRUDA®；（pembrolizumab）用于成人和儿童患者，这些患者患有无法切除或转移、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷癌。默克。2017年5月23日出版。https://bit.ly/2rzdPYQ。2018年5月2日访问
