其他分析显示雷戈拉非尼治疗肝癌的疗效一致

根据发表在《肝病学杂志》上的第三期Resource试验的附加分析,二线雷戈拉非尼继续显示出抗肿瘤活性,而不论先前的剂量或时间,对不能切除的晚期肝细胞癌患者在一线索拉非尼(Nexavar)上进展如何.

Richard S.Finn,医学博士

Richard S.Finn,医学博士

,根据发表在《肝病学杂志》上的第三期资源试验的附加分析,第二线雷戈拉非尼(Stivarga)在一线索拉非尼(Nexavar)治疗不能切除的晚期肝癌(HCC)时,无论先前的剂量或进展时间(TTP)如何,仍显示出抗肿瘤活性。1

雷戈拉非尼与安慰剂相比,死亡风险降低33%一线剂量为800毫克/天索拉非尼(HR,0.67)的患者。此外,雷戈拉非尼在一线剂量的索拉非尼低于800毫克/天(HR,0.68)的患者中的总体生存率(OS)也有类似的益处。在前线索拉非尼的TTP分析中,二线雷戈拉非尼在所有四分位数的检查中与安慰剂相比继续显示出一致的益处,在危险比从0.26到0.66的范围内,

接受二线雷戈拉非尼(95%CI,22.6-28.1)的患者从索拉非尼开始到死亡的中间时间为26.0个月,而安慰剂组为19.2个月(95%CI,16.3-22.8),与安慰剂相比,索拉非尼-雷戈拉非尼治疗序列的生存率提高了6.8个月。在Resource试验中,接受雷戈拉非尼治疗的患者从索拉非尼开始治疗到疾病进展的中间时间为14.7个月(95%CI,13.5-16.2),而安慰剂组为11.4个月(95%CI,10.2-12.7)。

“我们观察到的索拉非尼对雷戈拉非尼序列的益处表明,整合新的有效的系统治疗可能会导致晚期肝癌患者在初次治疗后生存率的逐步提高,并改善患者的前景,”首席研究员Richard Finn,医学博士说,加州大学洛杉矶分校格芬医学院医学助理教授。

第三期资源研究以2:1的比例将573名肝癌患者随机分为两组,分别给予最佳支持治疗和雷戈拉非尼(n=379)或安慰剂(n=194)。雷戈拉非尼160毫克,每日一次,连续3周,然后1周不治疗。先前使用索拉非尼≥20天,剂量≥400毫克/天,有记录的放射进展,大多数接受800毫克/天的药物治疗(60%)。两组既往索拉非尼的持续时间相似(各7.8个月)。

仅在RESORCE研究中,雷戈拉非尼组的中位OS为10.6个月,安慰剂组为7.8个月(HR,0.63;95%CI,0.50-0.79;P<0.0001)。雷戈拉非尼组的中位无进展生存期为3.1个月,安慰剂组为1.5个月(HR,0.46;95%CI,0.37-0.56;P<0.0001)。

在索拉非尼治疗前TTP最短(四分位1),雷戈拉非尼组的中位TTP为3.2个月,安慰剂组为1.5个月(HR,0.44;95%置信区间,0.36-0.54)。在第四个四分位中,对索拉非尼反应持续时间最长的患者,雷戈拉非尼组的TTP中位数为4.5个月,而安慰剂组的TTP中位数为2.4个月(HR为0.54;95%CI为0.36-0.81)。

索拉非尼组与安慰剂组相比,从索拉非尼组开始估计的生存率持续更长。24个月时,雷戈拉非尼组的估计生存率为53%,安慰剂组为42%。48个月时,两组的发生率分别为19%和12%,到72周时,雷戈拉非尼组的10%存活,而安慰剂组的3%存活。

不良事件(AEs)相似,无论索拉非尼的一线剂量是多少,接受较低剂量索拉非尼(64%)的患者的3/4级事件更多与71%相比。服用800毫克/天索拉非尼的患者中,52%出现3级不良事件,而服用<800毫克/天索拉非尼的患者中,60%出现3级不良事件。两个剂量组的4级AEs分别为11%和10%,5级AEs分别为15%和12%,

疲劳和厌食a在接受低剂量索拉非尼的患者中更为常见。在<800mg/天组中,50%的患者出现疲劳,40%出现厌食,而800mg/天组分别为36%和25%。在regorafenib组中,接受800毫克/天的既往索拉非尼治疗的患者中,10%出现3级手足皮肤反应,而接受800毫克/天以下治疗的患者中,这一比例为17%。

“重要的是,我们发现,无论患者在索拉非尼治疗的既往时期如何,他们都从这一序列中受益,“或者他们是否接受了全剂量的索拉非尼,”芬恩说雷戈拉非尼的副作用发生率通常是相同的,而不考虑之前服用索拉非尼的剂量。

雷戈拉非尼已于2017年4月被FDA批准用于治疗先前服用索拉非尼的肝细胞癌(HCC)患者,根据resoce试验的结果。该制剂也被批准用于治疗转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤患者。

参考文献:

Finn RS,Merle P,Granito A,et al。索拉非尼联合雷戈拉非尼序贯治疗肝癌的疗效:第3期RESORCE试验的附加分析【2018年4月25日在线发布】。国际肝病杂志。2018年。Bruix J,Qin S,Merle P等。雷戈拉非尼治疗进展中的肝细胞癌患者(RESORCE):一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,《柳叶刀》,2017;389:56-66