奎扎替尼改善FLT3-ITD+复发/难治性AML患者的生存率

根据第三期QuANTUM-R研究的结果,与化疗相比,奎扎丁尼治疗FLT3-ITD阳性复发/难治性急性髓系白血病患者,无论是否进行造血干细胞移植,其总生存率均得到改善. .

Antoine Yver,医学博士,理学硕士

Antoine Yver,医学博士,理学硕士

,根据第三阶段量子-R研究的结果,与化疗相比,奎扎丁尼治疗flt3-ITD阳性复发/难治性急性髓性白血病(AML)患者,无论是否行造血干细胞移植(HSCT)一线治疗,总生存率(OS)均得到改善,FLT3抑制剂的制造商,关键的quizartinib试验的具体数据将在即将召开的肿瘤会议上公布。该公司在一份新闻稿中指出,QuANTUM-R试验中奎扎丁尼的安全性与其他研究中类似剂量的不良事件(AE)报告相似。

“单药奎扎丁尼是第一个显示出与细胞毒性相比整体生存率显著提高的FLT3抑制剂在一项对复发/难治性AML患者进行的随机III期研究中,采用FLT3-ITD突变进行化疗,这是一种极具攻击性的疾病,治疗方案有限,“Antoine Yver,医学博士,理学硕士,执行副总裁兼全球肿瘤研究与开发主管,Daiichi Sankyo。”我们衷心感谢所有参与这项研究并将在即将召开的医学会议上分享QuANTUM-R研究结果的研究人员和患者。“我们期待着与世界各地的监管机构合作,尽可能快地将奎扎丁尼带给患者,”Yver补充道,

全球开放标签的第三阶段QuANTUM-R包括367名flt3-ITD突变的复发/难治性AML患者。患者接受标准的一线AML治疗,有无HSCT,缓解时间≤6个月。该试验以2:1的比例将患者随机分配给单药奎扎替尼或化疗。OS是主要终点。

结果先前发表在临床肿瘤学杂志一期研究中,该研究检测了76例复发/难治性AML患者的奎扎丁尼,而不考虑LT3 ITD突变状态。在17FLT3-ITD阳性患者中,总有效率为53%(n=9)。

受试者的中位年龄为60岁(23-86岁),既往治疗的中位年龄为3岁(0-12岁)。每日口服12至450毫克奎扎替尼,总剂量为

,76例患者中23例(30%)有反应,包括2例完全缓解(CRs)、3例血小板不完全恢复(CRp)、5例血液不完全恢复(CRi)和13例部分缓解(PRs)。中位OS为14.0周,中位反应持续时间为13.3周。

阳性组的9个反应包括1 CR、1 CRp、2 CRis和5 PRs。37FLT3-ITD阴性患者中有5例(14%)有反应,包括2例CRps和3例PRs。在剩下的22名未接受试验或有不确定EFLT3 ITD状态的患者中,有效率为41%,包括1 CR、3 CRis和5 PR。

3级QT延长是剂量限制性毒性,最大耐受剂量确定为200 mg/天。至少10%的患者出现与奎扎丁有关的不良反应包括恶心(16%)、QT间期延长(12%)、呕吐(11%)和食欲不振(11%)。大多数AEs为2级。

Quizartinib也在第三阶段量子首次研究中进行探索,该研究正在检查新诊断为dflt3-ITD阳性AML患者的FLT3抑制剂。试验中的患者被随机分为奎扎替尼加标准化疗后维持奎扎替尼,或安慰剂加标准化疗后维持安慰剂。

2017年4月,FDA批准的抑制多种激酶的米多糖(Rydapt)—,包括FLT3治疗成人newl患者y诊断为FLT3阳性AML,结合标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固。

最近,Astellas Pharma向FDA提交了一份关于FLT3抑制剂gilteritinib治疗FLT3突变阳性复发的成人患者的新药申请难治性AML。

参考文献:

Cortes JE,Kantarjian H,Foran JM,et al。奎扎替尼每日给药治疗复发或难治性急性髓系白血病患者的I期研究,与FMS样酪氨酸激酶3-内串联重复状态无关。临床肿瘤学杂志。2013年;31(29):3681-3687。doi:10.1200/JCO.2013.48.8783