【帕唑帕尼使用说明】

　　中文名字：帕唑帕尼

　　英语名：Pazopanib

　　别的名字：Votrient

　　[别的名字]　Votrient

　　【适应证】

　　帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶缓聚剂适用为医治末期肾细胞癌患者。

　　【使用量和给药方式 】

　　800 mg内服每日1次不和食材一起吃药(最少在用餐前1小时或后2钟头)。基准线轻中度肝损害内服200 mg每日1次。比较严重肝损害患者不建议应用。

　　【制剂和规格型号】

　　200 mg片。

　　【作用机制】

　　帕唑帕尼是毛细血管表皮细胞生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血细胞衍化细胞生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱发T体细胞蛋白激酶(Itk)、白细胞计数-非特异蛋白质酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶缓聚剂。在身体之外，帕唑帕尼抑止VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配位诱发的本身磷酸化，在身体，帕唑帕尼抑止在小鼠肺中VEGF-诱发的VEGFR-2磷酸化，一种小鼠实体模型中毛细血管转化成，和一些人们恶性肿瘤在小鼠中移殖瘤的生长发育。

　　【药动学】

　　曾观查到血压值提高而且是与血液帕唑帕尼恒定谷浓度值相关。

　　帕唑帕尼的QT增加潜力被评定为无法控制的一部分。在末期癌病患者的一项对外开放，使用量增长科学研究。63例患者接纳帕唑帕尼的使用量范畴从50至2,000 mg每日。在第一天系列产品收集ECGs与在第8，15，和22天收集一次给药前ECGs点评帕唑帕尼对QTc间距的危害。2/63例患者有QTcF(Fridericia法校准QT) >500 msec和3例患者有QTcF从基准线提升>60 msec.[见警示和常见问题(5.2).]

　　消化吸收：帕唑帕尼内服消化吸收，给药后达峰浓度值中位时间2至4钟头。每日给药800 mg造成 几何均数AUC和Cmax各自为1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(相当于132 M)。在帕唑帕尼使用量超出800 mg时AUC或Cmax无一致提升。

　　给与单使用量帕唑帕尼400 mg捣残片与给与一整片较为提升AUC(0-72)46%和Cmax约2倍和减少tmax约2钟头。这种结果显示捣残片给药后相对性于详细片给药帕唑帕尼内服消化吸收的溶出度和速度提升。因此 ，因为提升曝露的这类潜力，VOTRIENT片不可捣烂。

　　当与食材给与时帕唑帕尼的全身上下曝露提升。帕唑帕尼与一种高脂肪或低脂餐给药造成 AUC和Cmax提升约2-倍。因此 ，帕唑帕尼应用餐前最少1小时或用餐后2钟头给药[见使用量和给药方式 。

　　遍布：帕唑帕尼在身体和人血浆蛋白的融合超过99%在范畴10至100 g/mL无浓度值依赖感。身体之外科学研究提醒帕唑帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳癌抗药性蛋白质(BCRP)的一种底物。

　　新陈代谢：身体之外科学研究确认帕唑帕尼被CYP3A4新陈代谢与CYP1A2和CYP2C8奉献主次。

　　清除：给与强烈推荐使用量800 mg后帕唑帕尼均值药物半衰期为30.9钟头。关键根据粪清除，肾清除占给药使用量的<4%。

　　【常见问题】

　　1）观查到提升血清蛋白转氨酶水准和总胆红素。曾产生比较严重至死性肝毒副作用。逐渐医治前和医治期内按时测量肝有机化学。

　　2）曾观查到QT间距增加和顶尖扭曲型室速(torsades de pointes)。较高风险产生QT间距增加患者谨慎使用。 应考虑到监督心电图检查和电解质溶液。

　　3) 曾报导至死性出血事情。并未在以往6个月内有咳血、脑、或有临床表现消化道流血史的患者科学研究VOTRIENT而不可在这种患者中应用。

　　4) 曾观查到静脉血栓产生事情和很有可能至死。对这种事情风险性提升患者中谨慎使用。

　　5) 曾产生消化道破孔或瘘管。曾产生至死性破孔事情。消化道破孔或瘘管风险性提升患者中谨慎使用。

　　6) 曾观查到血压高。逐渐用VOTRIENT应充足操纵血压值。必须时监督和降血压。

　　7) 在开展手术治疗患者中提议终断VOTRIENT医治。

　　8) 很有可能产生甲状腺囊肿甲状腺机能亢。提议监督甲状腺素。

　　9）蛋白尿：监督蛋白尿。对四级蛋白尿终断药品。

　　10) 当怀孕女性给与VOTRIENT很有可能伤害胎宝宝。孕期潜力女性应告诫对胎宝宝的潜在性伤害和服食是防止怀孕。