专家强调PARP抑制剂在乳腺癌中的进展

据Nadine M.

Tung医学博士介绍,虽然PARP抑制剂在卵巢癌治疗中已取得成功,但它们最终影响了BRCA阳性乳腺癌患者的治疗模式.

Nadine M.Tung,医学博士

Nadine M.Tung,医学博士

,据Nadine M.Tung说,虽然PARP抑制剂以前在卵巢癌中已经证明成功,但它们最终影响了BRCA阳性乳腺癌患者的治疗模式,MD.

FDA于2018年1月批准奥拉帕立布(Lynparza)治疗germlebrca阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者,这些患者之前接受过化疗。根据第三阶段奥林匹克运动会试验的结果,与之前治疗的brca阳性、HER2阴性患者的标准化疗相比,olaparib降低了42%的疾病进展或死亡风险,提高了2.8个月的无进展生存率(PFS)。这些有希望的结果导致了FDA的批准。1

第三阶段的研究结果也显示了另一种PARP抑制剂talazoparib的潜在益处。在ENCRAPA试验中,在BRCA阳性的晚期乳腺癌患者中,他拉唑帕里降低了46%的疾病进展或死亡风险。2在11.2个月的中位随访中,他拉唑帕里治疗的中位PFS为8.6个月,而医生选择治疗的中位PFS为5.6个月(HR,0.54;95%CI,0.41-0.71;

在哈佛医学院医学副教授、达纳法伯癌症研究所贝斯以色列女执事医学中心癌症风险和预防项目主任Tung接受目标肿瘤学采访时说,讨论了PARP抑制剂对brca阳性乳腺癌患者的新作用和基因检测的重要性。

靶向肿瘤:PARP抑制剂对乳腺癌患者的治疗前景如何

Tung:最新的进展是奥林匹亚试验和FDA批准奥拉帕利治疗转移性HER2阴性乳腺癌的生殖细胞突变患者。FDA于2018年1月批准使用奥拉帕林,因此现在可用于HER2阴性乳腺癌转移患者。这些患者也有种系brca1/2突变,并在某个时间点看到化疗;无论是在初始设置,佐剂,新佐剂,或转移设置

靶向肿瘤:还有哪些PARP抑制剂正在研究中

Tung:首先,奥拉帕立比非铂类标准化疗进行奥拉帕立比研究。Olaparib导致PFS的显著改善。

在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出了一项类似的研究,在EMBRACA试验中使用了不同的PARP抑制剂talazoparib。这是一个非常相似的设计与相同的人群,比较PARP抑制剂单一治疗与标准化疗选择。有趣的是,结果非常相似,PFS显著改善约3个月。看看第二种PARP抑制剂是否得到FDA的批准将是一件有趣的事情。

靶向肿瘤学:有没有把PARP抑制剂引入早期的治疗路线的想法

Tung:我提到的这两项研究都是针对那些在初始或转移时曾看过蒽环类或紫杉烷标准化疗的患者。现在,PARP抑制剂也正在早期的研究中。有一些研究,如奥林匹亚,着眼于对那些在完成标准化疗和局部治疗后有更高患病风险的基因突变患者的辅助治疗。

靶向肿瘤学:这对没有BRCA突变的患者有益吗

Tung:这是我们正在努力的一个重要目标。我们希望找到没有生殖系突变,但其肿瘤可能对PARP抑制剂敏感的患者。研究人员试图解决这个问题的方法是识别那些als的乳腺癌尼西亚人认为发现其他的癌症易感基因是有价值的,因此建立一个癌症风险基因的多基因小组是合适的。

我们现在知道,当我们测试乳腺癌患者时,我们确实在没有个人或家族病史的患者身上发现了林奇综合征的基因。如果患者和临床医生认为这是重要信息,那么多基因面板就有意义。

引用:

Robson M,Im SA,Senkus E,et al。奥拉帕利治疗生殖系BRCA突变患者的转移性乳腺癌。2017年;377:523-533。N Engl J Med.doi:10.1056/NEJMoa1706450。Litton JK、Rugo HS、Ettl J等。在晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变患者中,比较口服PARP抑制剂talazoparib和医生选择的治疗方法的3期试验。摘自:2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集;2017年12月5日至9日;德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS6-07