Daratumumab/VMP在多发性骨髓瘤一线治疗中获得FDA批准

达拉图单抗(达扎列克斯)联合硼替佐米(Velcade)、美法兰和泼尼松作为一线方案获得FDA批准,用于治疗新诊断的不符合自体干细胞移植条件的多发性骨髓瘤患者.

Richard Peto爵士,FRS

Richard Peto爵士,FRS

Daratumumab(Darzalex)与bortezomib(Velcade),Melfalan,强的松(VMP)作为一线方案获得FDA批准,用于治疗新诊断的不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的多发性骨髓瘤患者。

该批准是基于关键的、开放标签的三期ALCYONE研究的结果,其中daratumumab加VMP组的进展或死亡风险较单纯VMP组降低50%(HR,0.50;95%CI,0.38-0.65;P<0.001)。VPM组的中位无进展生存期(PFS)为18.1个月,达拉图单抗治疗组的中位无进展生存期尚未达到。在16.5个月的评估中,总体生存率的随访仍在进行中。

“有了这个标签扩展,达扎勒克斯成为第一个被批准用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的抗体治疗,”Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说,他在一份声明中说,该公司与詹森共同开发达拉图穆玛。“这是向前迈出的重要一步,因为它为新诊断为多发性骨髓瘤的患者提供了额外的治疗选择。”

研究数据发表在《新英格兰医学杂志》上,并在2017年ASH年会上发表,在欧盟,达拉图单抗加VMP的营销授权申请(MAA)正在等待中,在欧盟,VMP方案更为常用。MAA于2017年11月提交给欧洲药物管理局。ALCYONE试验中的

,706例新诊断的多发性骨髓瘤患者被随机分为单独接受VMP(n=356)或与达鲁单抗联合应用(n=350)。以标准剂量给予VMP,在第1个周期中每周一次以16 mg/kg的剂量添加daratumab,在第2至9个周期中每3周添加一次。在试验组的第9个月以后,每4周继续使用达拉图单抗,直到疾病进展。两组患者之间的

基线特征相似。在daratumumab组中,年龄中位数为71岁,30%年龄≥75岁。ECOG表现状态分别为0(22%)、1(52%)和2(26%)。10%的患者有轻链骨髓瘤,其余为IgG(64%)和IgA(21%)。最常见的ISS分期为III期(41%)和II期(40%)。在12个月的评估中,17%的患者的细胞遗传学特征为

,达拉图单抗组87%的患者仍然存活,无进展,而VMP组为76%。达鲁单抗联合VMP组18个月PFS发生率为71.6%(95%CI,65.5%-76.8%),而单纯VMP组为50.2%(95%CI,43.2%-56.7%)。各亚组间加用达鲁单抗可改善PFS。

达鲁单抗方案的客观反应率(ORR)为90.9%,而对照组为73.9%(P<0.001),其中42.6%达鲁单抗组患者的完全反应率(CR)或更好,而单独VMP组为24.4%组(P<0.001)。daratumumab的部分缓解或好转率为71%,而VMP的部分缓解或好转率为50%。VMP的中位反应持续时间为21.3个月,达拉图单抗组尚未达到。

达拉图单抗组的最小残留病(MRD)阴性患者明显多于单独VMP组。在研究组中,22.3%的患者MRD阴性,而VMP组为6.2%(P<0.001)。

最常见的3/4级血液学不良事件(AEs)分别为中性粒细胞减少(39.9%对38.7%)、血小板减少(37.6%对34.4%),贫血(19.8%对15.9%)。达鲁单抗与VMP最常见的3/4级非血液学AEs分别为外周感觉神经病变(1%vs 4%)、腹泻(3%)和肺炎(11%vs 4%)。输液达鲁单抗组27.7%的患者出现了n相关反应。

达鲁单抗3/4级感染率为23.1%,而VMP组仅为14.7%。感染导致VMP组1.4%的患者和daratumab组0.9%的患者停止治疗。daratumumab组41.6%的患者出现严重不良事件,VMP组32.5%的患者出现严重不良事件。不良事件导致daratumumab组4.9%的患者停药,而对照组为9.0%。2016年11月,

,FDA批准达拉图单抗联合利奈度胺(Revlimid)和地塞米松或硼替佐米和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者至少1次治疗。该适应症是基于CASTOR和POLLUX三期试验中进展或死亡风险降低61%至63%的基础上得出的。

该药物继续在多个临床试验中进行探索,包括三期决明子研究,该研究将达鲁单抗与硼替佐米、沙利度胺联合使用,和地塞米松治疗未经治疗的移植不合格的多发性骨髓瘤患者(NCT 02541383)。此外,在第三阶段试验(NCT 03277105)中也正在探索静脉给药的皮下给药途径。

引用

Mateos M-V、DA Meletios、Cavo M等。Daratumumab加硼替佐米、美法仑和强的松治疗未经治疗的骨髓瘤。英国医学杂志,2017年。doi:10.1056/NEJMoa1714678。Mateos M-V、DA Meletios、Cavo M等。Daratumumab联合硼替佐米、美法仑和泼尼松(D-VMP)与硼替佐米、美法仑和泼尼松(VMP)对新诊断的不符合移植条件的多发性骨髓瘤(Pts)患者的3期随机研究。出席:ASH年会和博览会;2017年12月9日至12日;乔治亚州亚特兰大。摘要LBA-4