依维莫司被证明是克服绝经后ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌对芳香化酶抑制剂治疗产生抵抗的妇女内分泌抵抗的有效工具.
Noah S.Kornblum，MD
Noah S.Kornblum，MD
Everolimus被证明是克服ER阳性绝经后妇女内分泌抵抗的有效工具，HER2阴性转移性乳腺癌，对芳香化酶抑制剂（AI）治疗产生了耐药性。
发表在临床肿瘤学杂志上，0102年前试验的结果表明，在富维斯特兰特（Faslodex）中加入mTOR抑制剂后，该患者的平均无进展生存期（PFS）为10.3个月，而富维斯特兰特加安慰剂组为5.1个月（HR为0.61；95%CI为0.40-0.92；分层对数rankP=0.02）。在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上分享了PFS的结果，然后进行了进一步的随访。
我们的发现提供了额外的证据，证明在转移性、激素受体阳性的患者中，依维莫司联合抗雌激素治疗比单独抗雌激素治疗更有效，HER2阴性乳腺癌对人工智能治疗耐药，而fulvestrant/everolimus联合治疗代表了人工智能耐药疾病的一种新的治疗选择，”第一作者Noah Kornblum，医学博士，Montefiore医学中心肿瘤学系，和他的同事写道。
数据截止日期是2017年3月后续行动。经测定，everolimus没有改善中位总生存率（28.3对31.4个月；HR，1.31；95%可信区间，0.72-2.38；分层对数rankP=0.37），但研究人员补充说，该研究不是为了发现生存率的改善。
从2013年5月到2015年11月，131名绝经后妇女在0102年前登记。这项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验在23家机构进行。患者有组织学或细胞学证实，不能切除，局部进展或转移，ER阳性，HER2阴性乳腺癌，以及抗AI疾病。
研究作者将AI抵抗定义为“在接受辅助AI治疗时复发，或在接受转移性疾病的AI治疗时疾病进展。”“转移性疾病的一种先前化疗方案被允许包括在本试验中。”
总的来说，66名妇女被随机分配到每天10毫克的依维莫司加富维斯特兰特，而另外65名妇女将接受富维斯特兰特加安慰剂。所有患者在第1个周期的第1天和第15天服用500毫克的富维斯特兰特，然后在随后的每个28天周期的第1天服用。
有最多12个周期（48周）的治疗，或直到进展、不可接受的毒性或撤销同意。在48周前没有进展的患者接受治疗臂的揭盲，然后对最初分配给依维莫司的所有患者继续开放标记依维莫司。
疗效分析包括试验中的所有妇女，而安慰剂组的所有女性和everolimus组的64名女性都被纳入最新的安全性结果中。只有一个病人撤回了同意。其中一人因表现状况恶化被认为不合格。这两名妇女均未接受方案治疗。实验组中的
有12名患者（18.2%；95%CI，9.8-29.6）有客观疗效，而安慰剂组中的8名患者（12.3%；95%CI，5.5-22.8）有客观疗效。但差异不显著（P=.47）。研究者观察到临床受益率有显著性差异（P=.01），实验组（63.6%对41.5%）。实验组的
平均治疗时间为5.1个月（范围，0-28.6），而富维斯特朗为6.9个月（范围，1.4-29.8）。在对照组中，fulvestrant和安慰剂的中位持续时间为4.6个月。
女性更可能需要在实验组中进行剂量调整（66%对37%），保持剂量（45%对22%），或减少剂量（23%对3%），并且可能因不遵从而错过剂量的ore（14%对9%）。
进展是终止治疗的最常见原因，依维莫司组37例（58%）患者和安慰剂组49例（75%）患者因病情进展而停药。
不良事件（AEs）导致实验组13例（20%）患者停药，与安慰剂组的5例（8%）相比，
的毒性增加与依维莫司有关。与安慰剂组相比，依维莫司组最常见（≥5%）的治疗相关不良事件为口腔粘膜炎（11%vs 0%）、疲劳（6%vs 5%）和肺炎（6%vs 0%）。研究人员注意到安慰剂组中有1名患者出现4级AST升高。实验组未记录到4级不良事件。
在研究期间或完成方案治疗后30天内发生3例死亡，everolimus组2例（败血症和心脏骤停）和安慰剂组1例心脏骤停。没有死亡归因于研究治疗。
研究作者在结论中提到CDK4/6抑制剂的出现是克服内分泌抵抗的有效治疗选择。
“这项研究是在CDK4/6抑制剂可用之前完成的，这在一线人工智能治疗和二线fulvestrant治疗抗人工智能疾病中都是有效的，”Kornblum等人写道。“鉴于CDK4/6抑制剂如palbociclib（Ibrance）、ribociclib（kiskali）和abemaciclib（Verzenio）的活性，结合AIs作为一线内分泌治疗，使用依维莫司可能代表了一种与富维斯特朗联合治疗耐人工智能疾病的二线疗法。
参考文献：
Kornblum N，Zhao F，Manola J等。fulvestrant联合everolimus或安慰剂治疗绝经后激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌抗芳香化酶抑制剂治疗的随机II期试验：PrE0102的结果[发表于2018年4月17日在线]。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.2017.76.9331
