利妥昔单抗/苯达莫司汀联合治疗氟达拉滨不符合CLL的疗效良好

根据MABLE试验的结果,利妥昔单抗联合苯达莫司汀作为氟达拉滨不合格慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗方案具有重要价值.

根据MABLE试验结果,利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)加苯达莫司汀(Treanda;R-B)作为氟达拉滨不合格的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗方案具有重要价值。

对CLL患者的标准治疗是利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺。然而,许多患者被认为不适合接受氟达拉滨,只剩下贝那莫司汀和氯霉素的化疗方案。MABLE试验试图为不符合标准治疗条件的CLL患者寻找替代治疗方案。

MABLE是一项随机、开放标签、多中心的iib期试验,研究了R-B或利妥昔单抗加氯霉素(R-Clb)治疗方案的疗效和安全性。将结果与该患者群体的当前治疗方案奥比努珠单抗(Gazyva)加氯霉素(G-Clb)进行比较。

共招募357名氟达拉滨不合格的CLL患者进行试验,其中355名患者入选。该研究于2010年2月23日至2014年3月31日进行。将

治疗初期患者随机分为R-B(n=121)和R-Clb(n=120),每4周一次,共6个周期。研究人员还观察了先前接受过治疗的患者,其中57名患者被随机分配到R-B组,59名患者被随机分配到R-Clb组进行二线治疗。值得注意的是,95名(27%)患者在研究期间退出治疗。

利妥昔单抗(375 mg/m2)在第1周期的第1天服用,随后在第2-6周期的第1天服用500 mg/m2。在R-B组中,在每个周期的第1天和第2天,贝达莫司汀的一线剂量为90 mg/m2,二线剂量为70 mg/m2;而在R-Clb组中,氯霉素(10 mg/m2)的每一个周期每天给药一次。

,如果在R-Clb组中的患者在第6个周期后没有完全反应,他们继续治疗至少6个周期或直到完全缓解。

本试验的主要终点是完全缓解率(ORR),基于一线患者的骨髓活检。无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)、最小残留疾病和安全性作为次要终点。安全性以整个研究过程中监测到的不良事件(AEs)为基础。R-B组92例(76.7%)患者和R-Clb组97例(80.8%)患者分别完成了6个周期的利妥昔单抗治疗,92例(76.7%)和57例(47.5%)分别完成了6个周期的苯达莫司汀和氯霉素治疗。此外,R-B组6例(5.0%)患者和R-Clb组2例(1.7%)患者由于治疗引起的毒性而接受了剂量减少或延迟治疗。“Kdspekdsp

kdspkdspkdspkdspkdspkdsp

”中位随访R-B组23.5个月,R-Clb组23.3个月。在前线组中,R-B组29例(24%)患者获得完全缓解,而R-Clb组11例(9%)患者获得完全缓解。

研究者发现R-B组和R-Clb组的ORR分别为91%和86%(P=0.304)。3%的R-B臂和6%的R-Clb臂有稳定的疾病。在R-B和R-Clb治疗结束时,3%的患者发现进行性疾病。在R-B和R-Clb组之间,10个月的PFS有统计学意义的差异(分别为39.6个月和29.9个月)(HR=0.523;95%CI,0.339-0.806;P=0.003)。然而,中位OS没有统计学差异,R-B组在43.8个月时有记录,R-Clb组没有达到(HR=0.975;95%CI,0.505-1.880;P=0.939)

关于本研究中发现的AEs,作者写道,“利妥昔单抗加氯霉素和利妥昔单抗加苯达莫司汀的安全性相似,没有新的或临床相关的安全信号,接受免疫化疗的CLL患者的事件和预期一样py.

中性粒细胞减少在R-B和R-Clb中最常见(分别为56%和49%)。在系统器官分类(SOC)记录的不良事件中,R-B组出现更多SOC皮肤和皮下组织疾病(36%比R-Clb组23%),皮疹发生率(16%比5%)也更高。

记录的3级或更高的不良事件发生率(75%)高于R-Clb(64%)。R-B组和R-Clb组SOC“血液和淋巴系统紊乱”分别为56%和47%,严重不良事件分别为41%和32%,SOC“感染和感染”分别为19%和8%,R-B组和R-Clb组分别为81%和73%,导致18%R-B与11%R-Clb的停药。

65例患者有CLL相关死亡,其中30例(17%)来自R-B臂,35例(20%)来自R-Clb。在与不良事件相关的死亡中,每只手臂4例由感染引起,每只手臂1例由急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征引起,1例由其他肿瘤引起的R-Clb,11例由其他原因引起的R-Clb。

虽然两个手臂的ORRs相似,但在治疗幼稚的R-Clb患者中较高。然而,这组患者的PFS比R-B组治疗单纯的患者低10个月以上。与之前的CLL11试验相比(分别为29.9个月和15.4个月),R-B组的治疗方案发现了双重的全氟辛烷磺酸结果。

中位OS在之前的研究中没有达到,在MABLE试验中也没有显著差异。安全性方面,虽然发现R-B和R-Clb相似,AEs与免疫化疗治疗相似。R-B组的3级或更高的AEs略高,主要是由于感染和感染率较高。

与以往的G-Clb研究相比,R-Clb的应答率较低,而PFS的记录率也较低。然而,R-B显示了对G-Clb治疗单纯CLL患者的比较反应。

“利妥昔单抗加苯达莫司汀可能是氟达拉滨不合格CLL患者的有价值的一线选择,”研究作者写道。由于新药物的经济负担和可用性问题,R-B可作为CLL患者一线治疗的有用选择。

参考:

a.Michallet,M.Aktan,W.Hiddemann,et al。利妥昔单抗联合苯达莫司汀或氯霉素治疗慢性淋巴细胞白血病:随机、开放标签单抗研究的初步分析。血液学杂志2018 103:698-706;Doi:10.3324/haematol.2017.170480“