达布拉芬尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗不可切除或转移的BRAF V600E阳性间变性甲状腺癌已获FDA批准.
Richard Pazdur，医学博士
Richard Pazdur，MD
达布非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗不可切除或超静定的brafv600e阳性间变性甲状腺癌患者已获FDA批准。
Brafinhibitor和MEK抑制剂联合治疗的批准是基于一项开放性试验，即有aBRAFV600E突变的罕见癌症患者。根据试验结果，在23名可评价疗效的患者中，57%的患者达到部分缓解，4%的患者达到完全缓解。在14名应答者中，64%（n=9）在至少6个月内没有明显的肿瘤生长。
“这是FDA批准的第一个治疗这种侵袭性甲状腺癌的方法，也是第三个有这种特殊基因突变的癌症，这种药物组合已经被批准治疗，“FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说，帕兹杜尔在一份声明中说：
“这项批准证明，在多种疾病中以相同的分子途径为靶点是加速开发治疗方法的有效途径，可能帮助更多的患者，”在批准通知中，
，FDA报告说，联合用药的不良反应（AEs）与接受达布非尼和曲美替尼治疗的其他肿瘤类型患者的不良反应相似。最常报告的不良事件包括发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛、咳嗽、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、肌痛、皮肤干燥、食欲下降、水肿、出血、高血压和呼吸困难。
先前发表在临床肿瘤学杂志上的结果，近7/10的局部晚期或亚静态brafv600e突变间变性甲状腺癌（ATC）患者对达布拉芬尼和曲马汀联合治疗有反应。
确诊的总有效率（ORR）为69%（11/16；95%CI，41-89）。1例完全缓解，10例部分缓解。7名患者在分析时有持续反应。
这是一项二期开放性试验，旨在同时评估预先指定的组织学中brafv600e突变癌患者对达布拉芬尼和曲马汀联合治疗的疗效和安全性。2014年3月至2016年8月，共有100名BRAFV600E突变的罕见恶性肿瘤患者登记入组，接受达布拉芬尼150mg，每日两次，加上曲马汀2mg，每日一次的治疗。
这些结果代表了对16例ATC患者的分析。患者年龄中位数为72岁，63%为女性，63%为亚洲血统。先前的治疗包括手术（88%）、外照射放疗（81%）和化疗（38%）。
主要终点是研究者评估的ORR。次要终点包括反应持续时间、无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）和安全性。
截至2016年8月26日，ATC队列随访的中位持续时间为47周。一半患者仍在研究治疗中，2名患者在最后一次研究治疗后30天内死于疾病进展。
研究人员在基线检查时和治疗8周后收集了原发性和转移性病变的代表性CT扫描。在中心确诊的RAFV600E患者中（n=15），研究者评估的ORR为73%。独立的放射学检查显示，意向治疗组和BRAFV600E中心确诊组的ORR分别为63%和67%。由于持续的反应导致预后不良，未达到
反应的中位持续时间、PFS和OS数据切断时的压力和死亡事件。12个月的Kaplan-Meier反应持续时间估计值为90%，79%为PFS，80%为OS。
dabrafenib的中位暴露持续时间为10个月，trametinib的中位暴露持续时间为9个月。
覆盖研究中的所有100名患者，93%经历过任何不良事件（AE），42%经历过3/4级事件。30例出现AEs导致剂量减少，38例出现剂量中断/延迟，研究人员说，达布非尼和曲美替尼在所有组织学队列中的总体安全性与先前关于晚期或转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌的报道相似。ATC队列的安全性与所有接受治疗的患者相似，尽管该队列的规模较小，但结论有限。
ATC队列中任何级别最常见的AEs是疲劳（44%）、发热（31%）和恶心（31%）。最常见的3/4级AE为贫血（13%）。3例ATC患者出现与治疗相关的严重AEs。
ATCs占美国所有甲状腺癌的1%至2%，占全世界甲状腺癌的10%。本病具有高度侵袭性诊断为ATC的患者的中位生存期为5至12个月，1年生存率为20%至40%。
参考文献：
Subbiah V，Kreitman RJ，Wainberg AZ，et al。达布拉芬尼和曲美替尼治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变型间变性甲状腺癌。J Clin Oncol[2017年10月26日出版前在线发布]doi:10.1200/JCO.2017.73.6785.“
