FDA授予CB-839 mRCC快速通道名称

根据第一类谷氨酰胺酶抑制剂的制造商卡里瑟拉生物科学公司的说法,美国食品药品管理局(FDA)已授予CB-839与卡波坦尼联合治疗转移性肾细胞癌患者的快速通道名称,这些患者之前接受过1或2种治疗.

根据制造商Calithera Biosciences的说法,FDA已授予Nizar Tannir,MD

Nizar Tannir,MD

CB-839与cabozantinib(Cabometyx)联合治疗转移性肾细胞癌(mRCC)患者的快速通道名称,这些患者之前接受过1或2种治疗一级谷氨酰胺酶抑制剂。合格的既往治疗方案包括至少1种血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂或nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的联合应用。

快速通道的命名是基于第一阶段试验的结果,其中CB-839与卡波坦尼或依维莫司(Afinitor)治疗重度mRCC患者。

FDA的快速跟踪计划旨在加速开发、审查和批准治疗严重和危及生命的疾病的药物。该计划现在将允许卡里瑟拉更经常地与FDA互动,以帮助快速开发该制剂。

“我们很高兴CB-839被授予快速通道称号,这表明FDA致力于促进开发和加快我们的谷氨酰胺酶抑制剂作为一种对先前系统治疗失败的晚期或转移性肾细胞癌患者的重要新疗法,”Susan M.Molineaux博士,Calithera Biosciences的创始人、首席执行官和总裁,

正在进行的一期研究(NCT 02071862)的剂量递增部分,纳入局部晚期、转移性和/或难治性实体瘤患者。在21天的周期内,患者每天口服2或3次CB-839胶囊。

第2部分纳入三阴性乳腺癌(TNBC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾癌、间皮瘤、富马酸水合酶缺乏肿瘤、SDH缺乏胃肠道基质瘤(GIST)的患者,SDH缺乏的非GIST肿瘤,具有IDH1或DH2突变的肿瘤,以及具有c-MYC扩增的肿瘤。在第2部分中,患者还接受了CB-839单药治疗。

作为第1部分和第2部分的延伸,患者接受CB-839联合标准化疗主干治疗。局部晚期或转移性TNBC患者应用紫杉醇治疗,晚期透明细胞RCC或乳头状RCC患者应用依维莫司联合CB-839治疗,晚期NSCLC患者应用erlotinib(Tarceva)和CB-839治疗,对患有KRASmutations的非小细胞肺癌患者使用多西紫杉醇进行治疗,对经组织学确诊为局部晚期、不可手术或转移性肾癌的患者使用卡波坦尼联合CB-839进行治疗。在2018年美国马里兰州Nizar Tannir举行的泌尿生殖道肿瘤研讨会上,海报上的

,德克萨斯大学安德森癌症中心等,结果显示,12名接受CB-839和卡波坦尼布治疗的合格患者和27名接受CB-839和依维莫司治疗的患者,在28天的周期内,以400至800毫克的剂量每天两次给药

CB-839,并以固定的标准剂量口服卡波坦尼布和依维莫司。虽然没有发现最大耐受剂量,但推荐每天两次800毫克作为CB-839的II期剂量。

在CB-839+Cabozatinib队列中,在透明细胞组织学(n=10)的患者中有40%的良好客观应答率,在所有组织学的患者中有33%的患者有疾病所有患者的控制率为100%。在整个组中,4名患者(33%)获得部分缓解,8名患者(67%)获得稳定的病情。

共有27名患者被纳入CB-839/依维莫司(n=17)和扩张(n=10)队列(7名剂量为400毫克,13名剂量为600毫克,7名剂量为100毫克)800毫克)。

在队列中,24名可评价患者中的最佳反应包括1例部分反应和21名病情稳定的患者,疾病控制率为92%。该队列中无进展生存期(PFS)的中位数为5.8个月,CB-839/cabozantinib组中

最常见的治疗相关不良事件(AEs)为腹泻(52%)、丙氨酸转氨酶升高(50%)和天冬氨酸转氨酶升高(42%)。CB-839/依维莫司组最常见的不良事件包括食欲下降(33%)、皮疹(30%)和贫血(26%)。CB-839/cabozatinib队列中33%的患者和CB-839/everolimus组中48%的患者出现≥3级AEs,其中3例出现≥3级疲劳。

在加用everolimus治疗的患者中,400 mg剂量的CB-839出现≥3级血小板减少症时有1种剂量限制性毒性(DLT)。在卡博扎尼布治疗的队列中,600毫克剂量的CB-839、

可观察到1例≥3级血小板减少的DLT,而Calithera Biosciences计划在II期ENTRATA试验中进一步研究CB-839/依维莫司联合用药,CB-839/cabozantinib联合治疗的结果显示了很有希望的结果,这导致了这一快速通道的命名。

基于这些有希望的临床结果,我们计划在2018年第二季度启动CB-839与cabozantinib联合治疗的全球随机II期试验,并集中精力Molineaux说,在开发一种可能有利于首次治疗失败的患者的潜在新治疗方案时,

CANTATA试验将用于进一步研究该药物的安全性和有效性。CANTATA试验是一项卡博扎尼布加CB-839的二期双盲安慰剂对照研究。目前纳入的mRCC患者中,有1-2个既往的治疗方案,本研究的主要终点是评价联合用药的安全性和有效性的PFS。

Molineaux指出,对于那些晚期疾病和既往治疗方案并不多。CANTATA试验将评估CB-839治疗这种特殊人群的能力。

参考文献:

Tannir N,Fan AC,Lee RJ等。谷氨酰胺酶(GLS)抑制剂CB-839联合依维莫司或卡波坦尼治疗透明细胞和乳头状转移性肾细胞癌(mRCC)的1期研究。出席:2018年泌尿生殖系统癌症研讨会;加利福尼亚州旧金山,2018年2月8日至10日。摘要603.“